Лекарства и субстанции
Владелец регистрационного удостоверения: MERCK SHARP & DOHME, B.V. (Нидерланды)
Код ATX: L01XX38
Активное вещество: вориностат
Лекарственная форма: Золинза®
Капсулы твердые желатиновые, размер №3, непрозрачные, белого цвета, с черной надписью "568" и белой надписью на черном фоне "100 mg", содержимое капсул - порошок от белого до светло-оранжевого цвета.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 44.33 мг, кроскармеллоза натрия - 4.5 мг, магния стеарат - 1.17 мг.
Состав оболочки капсул: титана диоксид (Е171) - 2.9079%, желатин - до 100%.Состав чернил: опакод черный (Opacode Black) S-1-17822 (раствор глазури шеллака 45% в этаноле - 44.5%, краситель железа оксид черный - 23.4%, бутанол - 16.6%, изопропанол - 12.5%, пропиленгликоль - 2%, аммония гидроксид 28% - 1%) или опакод черный (Opacode Black) S-1-17823 (раствор глазури шеллака 45% в этаноле - 44.5%, краситель железа оксид черный - 23.4%, бутанол - 2.2%, изопропанол - 26.9%, пропиленгликоль - 2%, аммония гидроксид 28% - 1%).
120 шт. - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные.
Противоопухолевый препарат
Противоопухолевое средство - ингибитор гистон-деацетилазы
Вориностат является мощным ингибитором гистон-деацетилаз (HDAC) - HDAC1, HDAC2 и HDAC3 (класс I), а также HDAC6 (класс II) (ПК50<86 нмоль/л). Эти ферменты катализируют отщепление ацетиловой группы от лизиновых остатков белков, в т.ч. гистонов и белков-факторов транскрипции. Противоопухолевая активность вориностата обусловлена подавлением активности HDAC с последующим накоплением ацетилированных белков, включая гистоны. Ацетилирование гистонов сопровождается транскрипционной активацией генов, в т.ч. генов-супрессоров опухолей, а их экспрессия, в свою очередь, индуцирует дифференцировку или апоптоз клеток и подавление опухолевого роста. Концентрация вориностата, вызывающая аккумуляцию ацетилированных гистонов, также обусловливает остановку клеточного цикла, дифференцировку или апоптоз видоизмененных клеток.
По данным исследований на клеточных культурах вориностат индуцирует апоптоз у большого числа видоизмененных (опухолевых) клеток. На культурах опухолевых клеток вориностат продемонстрировал дополнительную или синергичную активность при совместном использовании с другими видами противоопухолевой терапии, включая лучевую терапию и химиотерапию ингибиторами киназ, цитотоксическими препаратами и индукторами дифференцировки клеток. In vivo вориностат продемонстрировал противоопухолевую активность на широком диапазоне моделей рака у грызунов, включая модели ксенотрансплантатов злокачественных опухолей простаты, молочной железы и толстой кишки человека.
Препарат следует принимать внутрь во время еды. Капсулы не вскрывать, проглатывать целиком.
Рекомендуемая доза препарата Золинза® составляет 400 мг 1 раз/сут.
В случае возникновения непереносимости дозу можно снизить до 300 мг 1 раз/сут в течение 5 последовательных дней в неделю.
Лечение проводят до достижения полного контроля (отсутствие признаков дальнейшего прогрессирования) или же до появления признаков неприемлемой токсичности.
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Переносимая суточная доза вориностата для пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности составляет 300 мг и 200 мг соответственно.
Безопасность препарата Золинза® оценивалась у 111 пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой в двух клинических исследованиях. 86 пациентов принимали препарат в дозе 400 мг 1 раз/сут.
Характерные нежелательные реакции, связанные с приемом препарата Золинза® в режиме 400 мг 1 раз/сут могут быть объединены в 4 группы симптомокомплексов: симптомы со стороны органов ЖКТ (диарея, тошнота, анорексия, снижение массы тела, рвота, запор, снижение аппетита), общие симптомы (повышенная утомляемость, озноб), гематологические нарушения (тромбоцитопения, анемия) и расстройство вкусовых ощущений (дисгевзия, сухость во рту).
Наблюдаемые очень часто (≥1/10) нежелательные реакции (клинические и лабораторные), связанные с лечением препаратом Золинза®, у пациентов с кожной Т-кпеточной лимфомой, принимавших препарат в дозе 400 мг 1 раз/сут, указаны ниже.
Со стороны системы кроветворения: очень часто - тромбоцитопения, анемия.
Со стороны обмена веществ: очень часто - анорексия, снижение аппетита.
Со стороны ЖКТ: очень часто - диарея, тошнота, сухость во рту, рвота, запор.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, кожный зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - мышечные спазмы.
Со стороны нервной системы: очень часто - дисгевзия, головокружение, головная боль.
Со стороны сосудов: очень часто - периферические отеки.
Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, инфекции верхних дыхательных путей.
Общие реакции: очень часто - повышенная утомляемость, озноб; часто - повышение температуры тела.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - уменьшение массы тела, увеличение плазменной концентрации креатинина.
Нежелательные реакции 3-5 степени тяжести наблюдались для следующих из перечисленных выше реакций: тромбоцитопения (5.8%), анемия (2.3%), анорексия (2.3%), снижение аппетита (1.2%), тошнота (3.5%), мышечные спазмы (2.3%), повышенная утомляемость (2.3%), озноб (1.2%), снижение массы тела (1.2%). Ни одна из нежелательных реакций не имела 5 степень тяжести.
Профиль нежелательных реакций у пациентов, получавших другие дозы препарата, был аналогичным. Частота выраженных тромбоцитопении, анемии и чувства усталости была повышенной при лечении препаратом Золинза® в дозах, превышающих 400 мг 1 раз/сут.
Серьезные нежелательные реакции
В клинических исследованиях у пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой наблюдали следующие, связанные с лечением, серьезные нежелательные реакции (независимо от дозы препарата).
Определение категорий частоты нежелательных реакций: часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100).
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - стрептококковая бактериемия.
Со стороны системы кроветворения: часто - тромбоцитопения, анемия.
Со стороны обмена веществ: часто - дегидратация.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тромбоз глубоких вен, снижение АД.
Со стороны дыхательной системы: часто - эмболия ветвей легочной артерии.
Со стороны ЖКТ: нечасто - диарея, желудочно-кишечные кровотечения, тошнота, рвота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - ишемия печени.
Со стороны нервной системы: нечасто - ишемический инсульт, обморок.
Общие нарушения: нечасто - боль в груди, смерть (неизвестной этиологии), пирексия.
Прекращение лечения
В подгруппе пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой, получавших препарат Золинза® в дозе 400 мг 1 раз/сут, 10.5% прекратили лечение в связи со связанными с лечением нежелательных реакций, в частности, с анемией, ангионевротическим отеком, астенией, болью в груди, тромбозом глубоких вен, ишемическим инсультом, летаргией, эмболией ветвей легочной артерии, поражением кожи и летальным исходом.
Изменение дозы
В подгруппе пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой, получавших препарат Золинза® в дозе 400 мг 1 раз/сут, у 10.5% пациентов потребовалось снизить дозу препарата Золинза® в связи с нежелательными реакциями, в частности, увеличением плазменной концентрации креатинина, снижением аппетита, гипокалиемией, лейкопенией, нейтропенией, тромбоцитопенией и рвотой. Средняя продолжительность до появления первого побочного эффекта, повлекшего за собой снижение дозы препарата, составила 42 дня (от 17 до 263 дней).
Лабораторные и инструментальные данные
Отклонения лабораторных параметров наблюдали у 86 пациентов, принимавших препарат в суточной дозе 400 мг, и у 1 пациента, принимавшего препарат в суточной дозе 350 мг.
Увеличение плазменной концентрации глюкозы наблюдали у 69% пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой, при этом выраженные изменения (3 степени) наблюдались только у 5 пациентов. Связь гипергликемии с проводимым лечением установлена у 4.7% пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой, принимавших препарат в суточной дозе 400 мг.
Транзиторное невыраженное увеличение плазменной концентрации креатинина наблюдалось у 47.1% пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой.
Протеинурия наблюдалась у 51.4% (у 38 пациентов из 74) обследованных пациентов. Клиническая значимость протеинурии не установлена.
Дегидратация
Исходя из наблюдавшихся в клинических исследованиях случаев дегидратации, рассматриваемых как серьезная, связанная с лечением нежелательная реакция, пациентам рекомендовали соблюдать питьевой режим - не менее 2 л жидкости в день для обеспечения адекватной гидратации. После выполнения данной рекомендации частота эпизодов дегидратации снизилась.
Побочное действие у пациентов с другими онкологическими (не кожной Т-клеточной лимфомой) заболеваниями
В клинических исследованиях участвовали пациенты с солидными опухолями или другими онкогематологическими заболеваниями (не кожной Т-клеточной лимфомой), принимавшие препарат Золинза® в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Связанные с лечением нежелательные реакции в этой группе пациентов были в целом сравнимы с профилем нежелательных реакций, наблюдаемых у пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой. Частота отдельных нежелательных реакций в группе пациентов с не кожной Т-клеточной лимфомой была выше. Наблюдаемые только в группе пациентов с солидными опухолями и другими онкогематологическими заболеваниями нежелательные реакции включали единичные эпизоды: нечеткость зрения и слуха, дисфагию, астению, боль в животе, дивертикулит, гипонатриемию, немелкоклеточный рак легкого, кровотечение из опухоли, синдром Гийена-Барре, почечную недостаточность, задержку мочи, кашель, кровохарканье, эпизоды повышения АД и васкулиты.
У некоторых пациентов в восстановительный период после операций на кишечнике наблюдалось нарушение процесса заживления анастомоза. В связи с этим следует соблюдать осторожность при применении препарата Золинза® в послеоперационном периоде, если пациенту требуется операция на кишечнике.
С осторожностью: умеренная степень печеночной недостаточности; тромбоэмболии в анамнезе; исходные тошнота, рвота и диарея (должны быть устранены до начала лечения); сахарный диабет и риск развития сахарного диабета.
Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет.
Если болит грудь после родов, то пугаться не стоит. Это …
За последние несколько десятилетий кесарево сечение стало обыденным процедурой и …
Беременность – это один из самых волнительных периодов в жизни каждой женщины, который сопровождается не только радостью и ожиданием малыша, но и рядом изменений в …
Для каждой женщины роды являются одним из самых значимых моментов в ее жизни. Но даже при хорошей подготовке и контроле со стороны медицинских специалистов, ситуации …
Вопрос, как подтянуть обвисшую грудь после родов, волнует многих женщин. Ведь, по статистике, с такой проблемой сталкивается каждая вторая представительница прекрасного пола. Как лотерея, сродняя …
Роды – важнейший период в жизни любой женщины. Она становится мамой и теперь ее жизнь делится на два этапа – до и после рождения ребенка. …
Беременность и роды – сложнейшие процессы в жизни женщины. Но вот они уже позади. Ребенок родился – и счастливая мама держит малыша на руках и …