Эдарби® КЛО инструкция по применению лекарственного препарата

Владелец регистрационного удостоверения: TAKEDA PHARMACEUTICALS U.S.A., Inc. (США)

Код ATX: C09DA09

Активное вещество: хлорталидон

Лекарственная форма: Эдарби® КЛО

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Эдарби® КЛО

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с нанесенными серыми чернилами надписями "A/С" и "40/12.5" на одной стороне.

	1 таб.
азилсартана медоксомил калия	42.68 мг,
что соответствует содержанию азилсартана медоксомила	40 мг
хлорталидон	12.5 мг

Вспомогательные вещества: маннитол - 211.23 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 54 мг, фумаровая кислота - 2 мг, натрия гидроксид - 0.69 мг, гипролоза - 10.8 мг, кросповидон - 22.5 мг, магния стеарат - 3.6 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910 - 7.8 мг, тальк - 1.2 мг, титана диоксид - 0.99 мг, краситель железа оксид красный - 0.01 мг, макрогол 8000 - 0.18 мг, чернила серые F1 очищенные для маркировки - следовые количества*.

14 шт. - блистеры алюминиевые (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры алюминиевые (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры алюминиевые (4) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры алюминиевые (7) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой серовато-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с нанесенными серыми чернилами надписями "A/С" и "40/25" на одной стороне.

	1 таб.
азилсартана медоксомил калия	42.68 мг,
что соответствует содержанию азилсартана медоксомила	40 мг
хлорталидон	25 мг

Вспомогательные вещества: маннитол - 198.73 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 54 мг, фумаровая кислота - 2 мг, натрия гидроксид - 0.69 мг, гипролоза - 10.8 мг, кросповидон - 22.5 мг, магния стеарат - 3.6 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910 - 7.8 мг, тальк - 1.2 мг, титана диоксид - 0.94 мг, краситель железа оксид красный - 0.06 мг, макрогол 8000 - 0.18 мг, чернила серые F1 очищенные для маркировки - следовые количества*.

* Чернила серые F1 очищенные для маркировки содержат: шеллак - 26%, краситель железа оксид черный - 10%, бутиловый спирт - 38%, этанол - 26%.

Клинико-фармакологическая группа

Гипотензивный комбинированный препарат (антагонист рецепторов ангиотензина II + диуретик)

Фармако-терапевтическая группа

Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретик)

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат. В состав препарата Эдарби^® Кло входят антагонист рецепторов ангиотензина II (азилсартана медоксомил) и тиазидоподобный диуретик (хлорталидон). Одновременное применение двух действующих веществ приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с приемом каждого из них в монотерапии. При приеме препарата 1 раз/сут достигается эффективное снижение АД в течение 24 ч.

Азилсартана медоксомил - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II типа 1 (АТ₁). Ангиотензин II образуется из ангиотензина I в реакции, катализируемой ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ, кининаза II). Ангиотензин II является основным сосудосуживающим фактором РААС, его действие включает в себя сужение сосудов, стимуляцию синтеза и секреции альдостерона, увеличение ЧСС и реабсорбцию натрия почками.

Азилсартана медоксомил является пролекарством для приема внутрь. Быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов ангиотензина II путем блокирования его связывания с рецептором АТ₁ в различных тканях, например, в гладких мышцах сосудов и надпочечниках. Поэтому его действие не связано с путем биосинтеза ангиотензина II. Рецептор AT₂ также находится во многих тканях, но он не участвует в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Аффинность азилсартана к рецептору AT₁ в 10 000 раз выше, чем к рецептору AT₂.

Угнетение активности РААС посредством ингибиторов АПФ, подавляющих образование ангиотензина II из ангиотензина I, широко применяется при лечении артериальной гипертензии. Ингибиторы АПФ подавляют также распад брадикинина, который катализируется АПФ. Поскольку азилсартан не подавляет АПФ (кининазу II), он не должен влиять на активность брадикинина. Азилсартан не связывается с другими рецепторами или ионными каналами, играющими важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы, и не блокирует их.

Азилсартан дозозависимо подавляет сосудосуживающие эффекты инфузии ангиотензина II. Однократный прием азилсартана в дозе, эквивалентной 32 мг азилсартана медоксомила, подавлял максимальное сосудосуживающее действие ангиотензина II примерно на 90% в момент наибольшей концентрации, и примерно на 60% через 24 ч после приема. У здоровых добровольцев концентрации ангиотензина I и ангиотензина II и активность ренина в плазме крови возрастали, а концентрация альдостерона снижалась после однократного приема внутрь и после повторных доз азилсартана медоксомила; клинически значимого влияния на содержание калия или натрия в сыворотке крови не обнаружено. В целом фармакодинамические свойства азилсартана медоксомила согласуются с блокированием рецепторов AT₁.

Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2 недель применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 недели. Снижение АД после приема внутрь однократной дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 24 ч.

Хлорталидон - тиазидоподобный диуретик, подавляет активную реабсорбцию ионов натрия в почечных канальцах (начальная часть дистального извитого канальца нефрона), увеличивая выведение ионов натрия и хлора и усиливая диурез. Кроме того, хлорталидон увеличивает выведение ионов калия, магния и бикарбоната, задерживает ионы кальция и мочевую кислоту. Антигипертензивное действие хлорталидона связано с выведением жидкости и натрия из организма. Диуретический эффект развивается через 2-3 ч после приема хлорталидона внутрь и сохраняется в течение 2-3 суток.

Антигипертензивный эффект хлорталидона развивается постепенно с достижением максимального терапевтического эффекта через 2-4 недели после начала терапии.

В проведенных клинических исследованиях комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон была эффективнее, чем сочетание азилсартана медоксомила с гидрохлоротиазидом или комбинация олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид, несмотря на то, что более высокой доле участников исследования в группе сравнения требовалось увеличение дозы вследствие недостаточного контроля АД.

В ходе двойного слепого исследования с плановым повышением дозы продолжительностью 12 недель комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон в дозе 40 мг/25 мг статистически значимо превосходила комбинацию олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид 40 мг/25 мг в снижении систолического АД при умеренной и тяжелой степени артериальной гипертензии. Сходные результаты были получены во всех подгруппах пациентов, независимо от возраста, пола или расовой принадлежности. Комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон снижала АД эффективнее, чем комбинация олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид в каждый час 24-часового интервала между дозами препаратов, согласно данным СМАД (суточное мониторирование АД).

Показания к применению

эссенциальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Способ применения и дозы

Эдарби^® Кло принимают внутрь 1 раз/сут независимо от времени приема пищи.

Рекомендованная начальная доза препарата Эдарби^® Кло составляет 40 мг азилсартана медоксомила + 12.5 мг хлорталидона 1 раз/сут.

При необходимости дополнительного снижения АД дозу препарата Эдарби^® Кло можно увеличить до максимальной 40 мг азилсартана медоксомила + 25 мг хлорталидона 1 раз/сут.

Эдарби^® Кло следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.

В случае пропуска приема очередной дозы пациенту следует принять следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата Эдарби^® Кло.

Синдром отмены при внезапном прекращении приема азилсартана медоксомила после длительной терапии (в течение 6 мес) не наблюдался. Тем не менее, отмену препарата Эдарби^® Кло после продолжительного лечения следует проводить, по возможности, постепенно.

У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) не требуется коррекция начальной дозы препарата.

Нет клинического опыта применения препарата Эдарби^® Кло у пациентов с артериальной гипертензией с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), поэтому применять препарат у данной категории пациентов не рекомендуется. У пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК более 30 мл/мин) не требуется коррекция режима дозирования.

Не рекомендуется применение препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени, т.к. отсутствует клинический опыт применения (см. раздел Противопоказания). По причине ограниченного опыта применения следует с осторожностью применять Эдарби^® Кло у пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку даже небольшие нарушения водно-электролитного баланса при приеме диуретиков могут спровоцировать печеночную кому. Рекомендуется активно контролировать состояние таких пациентов.

У пациентов со сниженным ОЦК перед началом применения препарата Эдарби^® Кло необходимо восполнить потери жидкости и электролитов.

У пациентов с артериальной гипертензией с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV ФК по классификации NYHA) следует с осторожностью применять Эдарби^® Кло по причине отсутствия клинического опыта применения.

У пациентов негроидной расы коррекция дозы не требуется, т.к. антигипертензивное действие препарата Эдарби^® Кло у данной категории пациентов сходно с его действием у пациентов других рас.

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100; редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Комбинация азилсартана медоксомила и хлорталидона

Частота	Побочные реакции
Со стороны системы кроветворения
Нечасто	Анемия
Со стороны нервной системы
Часто	Головокружение Постуральное головокружение
Нечасто	Обморок (синкопе) Парестезия
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто	Выраженное снижение АД
Со стороны пищеварительной системы
Часто	Диарея Тошнота
Нечасто	Рвота
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто	Кожная сыпь, зуд
Аллергические реакции
Редко	Ангионевротический отек
Со стороны костно-мышечной системы
Нечасто	Мышечные спазмы
Со стороны обмена веществ
Часто	Гиперурикемия
Нечасто	Гипокалиемия Повышение содержания калия Гипонатриемия Обострение течения подагры
Лабораторные показатели
Очень часто	Повышение концентрации креатинина
Часто	Повышение концентрации мочевины
Нечасто	Повышение концентрации глюкозы
Общие реакции
Часто	Повышенная утомляемость Периферические отеки

Азилсартана медоксомил (монотерапия)

Частота	Побочные реакции
Со стороны нервной системы
Часто	Головокружение
Нечасто	Головная боль
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто	Выраженное снижение АД
Со стороны пищеварительной системы
Часто	Диарея
Нечасто	Тошнота
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто	Кожная сыпь, зуд
Аллергические реакции
Редко	Ангионевротический отек
Со стороны костно-мышечной системы
Нечасто	Мышечные спазмы
Лабораторные показатели
Часто	Повышение активности КФК
Нечасто	Повышение концентрации креатинина Гиперурикемия
Общие реакции
Нечасто	Повышенная утомляемость Периферические отеки

Хлорталидон (монотерапия)

Частота	Побочные реакции
Со стороны нервной системы
Редко	Головная боль
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто	Выраженное снижение АД
Редко	Аритмия
Со стороны пищеварительной системы
Часто	Потеря аппетита Желудочно-кишечные расстройства
Редко	Запор Боли в животе Внутрипеченочный холестаз или желтуха
Очень редко	Панкреатит
Со стороны кожи и подкожных тканей
Редко	Фотосенсибилизация Кожный васкулит
Аллергические реакции
Часто	Крапивница
Со стороны дыхательной системы
Редко	Аллергический отек легких
Со стороны мочевыделительной системы
Редко	Аллергический интерстициальный нефрит
Со стороны системы кроветворения
Редко	Тромбоцитопения Лейкопения Агранулоцитоз Эозинофилия
Со стороны обмена веществ
Очень часто	Гиперлипидемия Гипокалиемия
Часто	Гипомагниемия
Редко	Гиперкальциемия Глюкозурия Декомпенсация имеющегося сахарного диабета
Очень редко	Гипохлоремический алкалоз
Прочие
Часто	Снижение потенции

Описание отдельных побочных реакций

При одновременном применении азилсартана медоксомила с хлорталидоном частота побочных реакций - выраженное снижение АД и повышение концентрации креатинина - увеличивается по частоте встречаемости: с "нечасто" до "часто". Это связано с более эффективным снижением АД по сравнению с монотерапией азилсартана медоксомилом. Большинство этих эффектов были кратковременными или не прогрессирующими, пока пациенты продолжали терапию. После отмены препарата большинство случаев увеличения концентрации креатинина, не проходивших во время лечения, были обратимыми.

Повышение концентрации мочевой кислоты при применении препарата Эдарби^® Кло обусловлено входящим в его состав хлорталидоном и зависит от дозы диуретика. Сообщения о развитии подагры были нечастыми даже при длительной терапии.

При одновременном применении азилсартана медоксомила с хлорталидоном частота возникновения побочной реакции, такой как гипокалиемия, снижается.

Если любые из указанных выше побочных эффектов усугубляются или появляются любые другие побочные эффекты, пациенту следует сообщить об этом врачу.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к активным веществам и другим компонентам препарата;
рефрактерная гипокалиемия;
анурия;
одновременный прием алискирена и алискиренсодержащих препаратов у пациентов с сахарным диабетом или умеренным или тяжелым нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м²);
тяжелые формы сахарного диабета;
нарушения функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), т.к. отсутствует опыт применения;
почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), т.к. отсутствует опыт применения;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью:

тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV ФК по классификации NYHA);
нарушение функции почек (КК более 30 мл/мин);
нарушение функции печени легкой и умеренной степени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной функционирующей почки;
ишемическая кардиомиопатия;
ишемические цереброваскулярные заболевания;
состояние после трансплантации почки;
состояния, сопровождающиеся уменьшением ОЦК (в т.ч. рвота, диарея, применение диуретиков в высоких дозах), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли;
первичный гиперальдостеронизм;
гиперурикемия, подагра;
гипокалиемия;
бронхиальная астма;
системная красная волчанка;
стеноз аортального и митрального клапана;
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);
возраст старше 75 лет.

Применение у детей

Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Особые указания

Артериальная гипотензия на фоне нарушения водно-электролитного балансаУ пациентов со сниженным ОЦК и/или с гипонатриемией (в результате рвоты, диареи, применения диуретиков в больших дозах или соблюдения диеты с ограничением приема поваренной соли) может развиваться клинически значимая артериальная гипотензия после начала терапии препаратом Эдарби^® Кло. Гиповолемию и водно-электролитный баланс следует скорректировать перед началом лечения. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению, которое может быть продолжено после стабилизации АД.Нарушение функции почекУ пациентов с нарушением функции почек (КК более 30 мл/мин) препарат следует применять с осторожностью. Рекомендуется регулярно контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам требуется тщательный подбор дозы с постоянным наблюдением и контролем АД. Повышение концентрации креатинина чаще отмечается у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек.Хлорталидон может вызывать азотемию.В случае прогрессирующего ухудшения функции почек (повышение азота мочевины крови (АМК) рекомендуется временное прекращение терапии диуретиками или их полная отмена.Двойная блокада РААСПациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят в большой степени от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV ФК по классификации NYHA), почечной недостаточностью тяжелой степени или стенозом почечных артерий), лечение лекарственными средствами, действующими на РААС, такими как ингибиторы АПФ и АРА II, связано с возможностью развития острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении препарата Эдарби^® Кло.Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.Трансплантация почкиДанные о применении препарата Эдарби^® Кло у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствуют.Нарушение функции печениДанные о клиническом опыте применения препарата Эдарби^® Кло у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени отсутствуют, поэтому применение препарата у данной категории пациентов не рекомендуется (см. раздел "Противопоказания"). По причине ограниченного опыта применения следует с осторожностью применять Эдарби^® Кло у пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку даже небольшие нарушения водно-электролитного баланса при приеме диуретиков могут спровоцировать печеночную кому. Рекомендуется активно контролировать состояние таких пациентов.Первичный гиперальдостеронизмПациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим препарат Эдарби^® Кло не рекомендуется назначать таким пациентам.ГипокалиемияПри терапии хлорталидоном возможно развитие гипокалиемии. Необходимо регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. У пациентов, принимающих сердечные гликозиды, гипокалиемия может предрасполагать к аритмии.Стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатияПри назначении препарата Эдарби^® Кло пациентам с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией необходимо соблюдать осторожность.ЛитийКак и в случае других АРА II, не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и препарата Эдарби^®Кло.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиНеобходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенного внимания и быстроты реакции, т.к. при применении препарата существует риск развития головокружения и повышенной утомляемости.

Лекарственное взаимодействие

Было отмечено обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и проявление токсичности во время одновременного применения препаратов лития и диуретиков и препаратов лития с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II). Поэтому одновременное применение препарата Эдарби^® Кло в комбинации с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел "Особые указания"). При необходимости применения соответствующей комбинированной терапии рекомендуется регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови.У пациентов пожилого возраста и пациентов со сниженным ОЦК (в т.ч. получающих диуретики) или с нарушениями функции почек одновременное применение АРА II и НПВП может привести к ухудшению функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности. Поэтому в начале лечения пациентам рекомендуется регулярный прием достаточного количества жидкости и контроль функции почек. При одновременном применении АРА II и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут) и неселективных НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта.Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.Одновременное применение сердечных гликозидов и диуретика может усугублять последствия гипокалиемии, такие как нарушения сердечного ритма.Дополнительная информация по взаимодействию азилсартана медоксомилаНе наблюдалось фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении азилсартана медоксомила или азилсартана с амлодипином, антацидными препаратами (алюминия и магния гидроксид), хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибенкламидом, кетоконазолом, метформином и варфарином.Азилсартана медоксомил превращается в фармакологически активный метаболит азилсартан во время абсорбции из ЖКТ под действием фермента карбоксиметиленбутенолидазы в кишке и печени. Исследования in vitro показали, что взаимодействия, основанные на ингибировании ферментов, являются маловероятными.Дополнительная информация по взаимодействию хлорталидонаХлорталидон усиливает действие курареподобных миорелаксантов и антигипертензивных средств (в т.ч. гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилатирующих средств, блокаторов медленных кальциевых каналов), ингибиторов МАО.Одновременное применение хлорталидона с аллопуринолом может привести к увеличению частоты развития реакций гиперчувствительности на аллопуринол.Хлорталидон может увеличивать риск развития побочных реакций, обусловленных амантадином.Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность хлорталидона, снижая моторику ЖКТ и эвакуацию содержимого желудка.Гипокалиемическое действие хлорталидона усиливается при одновременном применении с кортикостероидами, АКТГ, амфотерицином, бета₂-адреноблокаторами, карбеноксолоном. Пациентам во время комбинированной терапии следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.Может потребоваться коррекция (снижение или увеличение) дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.Фармакологические эффекты солей кальция и витамина D могут увеличиваться до клинически значимого уровня при одновременном применении с хлорталидоном.Одновременное применение с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и таких осложнений как подагра.Колестирамин нарушает всасывание хлорталидона. Возможно снижение фармакологического эффекта хлорталидона.Одновременное применение хлорталидона с метотрексатом и циклофосфамидом может привести к потенцированию фармакологического эффекта противоопухолевых препаратов.

Другие препараты на эту букву:

Маммология

Эдарби® КЛО инструкция по применению лекарственного препарата

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Эдарби® КЛО

Клинико-фармакологическая группа

Фармако-терапевтическая группа

Фармакологическое действие

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение у детей

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Другие препараты на эту букву:

Болит грудь после родов: что делать?

Когда и зачем подростку нужен маммолог?

Трещины сосков и как от них избавиться

Кесарево сечение: виды, показания, восстановление

Молочница у беременных: почему она возникает и как ее вылечить

Паллиативная помощь: Что изменится в России для неизлечимо больных людей

Как лечить ОРВИ при беременности?

Как оказать первую помощь при родах?

Обвисла грудь после родов: как вернуть прежние формы?

Сокращение матки после родов: какая норма?

«Болит матка после родов»… а вы ловили себя на этой мысли?