Мекинист® инструкция по применению лекарственного препарата

Владелец регистрационного удостоверения: NOVARTIS PHARMA, AG (Швейцария)

Код ATX: L01XE25

Активное вещество: траметиниб

Лекарственная форма: Мекинист®

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Мекинист®

Клинико-фармакологическая группа

Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы

Фармако-терапевтическая группа

Противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозинкиназы

Фармакологическое действие

Показания к применению

• лечение пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600;

Траметиниб не продемонстрировал клинической активности у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование при проведении предшествующей терапии ингибиторами BRAF.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Подтверждение наличия мутации гена BRAF V600 с помощью зарегистрированного или валидированного теста необходимо для подбора пациентов для терапии препаратом Мекинист.

Взрослые

Рекомендуемая доза препарата Мекинист составляет 2 мг внутрь 1 раз/сут: при этом препарат следует запивать целым стаканом воды. Препарат Мекинист следует принимать как минимум за час до приема пищи или через 2 ч после. При пропуске приема препарата не следует его принимать, если до следующего приема осталось менее 12 ч.

Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.

Коррекция дозы

При развитии нежелательных реакции может потребоваться прерывание лечения, уменьшение дозы или отмена лечения (см. таблицу 1, таблицу 2 и таблицу 3).

Таблица 1: Снижение дозы препарата

Уровень дозы	Доза препарата Мекинист
Начальная доза	2 мг 1 раз/сут
1-е снижение дозы	1.5 мг 1 раз/сут
2-е снижение дозы	1 мг 1 раз/сут
Коррекции дозы при применении препарата Мекинист и дозе менее 1 мг 1 раз/сут не рекомендуется.

Таблица 2. Схема коррекции дозы препарата Мекинист

Степень тяжести нежелательных реакции (по шкале СТС-АЕ)*	Рекомендуемая коррекция препарата Мекинист
Степень 1 или степень 2 (переносимые)	Продолжение лечения и контроль состояния пациента с учетом клинических показаний
Степень 2 (непереносимые) или степень 3	Перерыв в лечении до тех пор, пока не установится степень токсичности 0-1, и уменьшение дозы на 0.5 мг при возобновлении лечения
Степень 4	Полная отмена препарата

* Интенсивность клинических нежелательных реакций оценивается по шкале Стандартных критериев тяжести нежелательных явлений (СТС-АЕ), версия 4.0.

Снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), дисфункция левого желудочка

Лечение препаратом Мекинист следует прервать, если у пациента наблюдается бессимптомное абсолютное снижение ФВЛЖ более чем на 10% от исходного уровня, и показатель фракции выброса находится ниже нижней границы нормы (см. раздел "Особые указания"). Если ФВЛЖ восстанавливается, лечение препаратом Мекинист может быть возобновлено, но доза должна быть снижена на 0.5 мг. Лечение следует проводить под строгим медицинским наблюдением.

При дисфункции левого желудочка 3 или 4 степени, или если ФВЛЖ не восстанавливается, лечение препаратом Мекинист не возобновляют.

Сыпь

Сообщалось о возникновении сыпи и других кожных токсических проявлений при применении препарата Мекинист (см. разделы "Особые указания", "Побочное действие"). Лечение сыпи не изучалось в рамках исследований, при лечении сыпи следует исходить из степени ее выраженности. Для лечения сыпи могут быть использованы следующие указания (см. таблицу 3).

Таблица 3. Указания по симптоматическому лечению сыпи

Этап	Степень тяжести	Выраженность сыпи	Лечение сыпи	Коррекция дозы препарата Мекинист
1	Легкая	Локализованная. С минимальными клиническими проявлениями. Влияние на повседневную активность отсутствует. Признаки суперннфекции отсутствуют.	Начать проведение профилактических мер*, если таковые еще не начаты. Повторная оценка через 2 недели; если наблюдается ухудшение или отсутствие улучшений, перейти к этапу 2.	Продолжить применение препарата в текущей дозе. Повторная оценка через 2 недели; если наблюдается ухудшение или отсутствие улучшений, перейти к этапу 2.
2	Умеренная	Генерализованная. Легкие симптомы (например, зуд, повышенная кожная чувствительность). Минимальное влияние на повседневную активность. Признаки суперинфекции отсутствуют.	Начать проведение профилактических мер*, если таковые еще не начаты, с использованием топических стероидов средней силы. Повторная оценка через 2 недели; если наблюдается ухудшение или отсутствие улучшений, перейти к этапу 3.	Снизить дозу на 0.5 мг. Повторная оценка через 2 недели; если наблюдается ухудшение или отсутствие улучшений, перейти к этапу 3.
3	Тяжелая	Генерализованная. Выраженные симптомы (например, зуд, повышенная кожная чувствительность). Значимое влияние на повседневную активность. Наличие симптомов или высокий риск развития суперинфекции.	Начать проведение профилактических мер*, если таковые еще не начаты, с использованием топических стероидов средней силы и системных кортикостероидов.	Продолжать до улучшения (до умеренной или легкой степени) нежелательных реакций или их разрешения, затем перейти к соответствующему этапу.
			Лечение сыпи проводят согласно рекомендациям дерматолога.	Повторная оценка через 2 недели; если наблюдается ухудшение или отсутствие улучшений, прекратить применение препарата Мекинист.

* солнцезащитное средство широкого спектра действия (фактор защиты 15), смягчающий крем, не содержащий спирта, топические стероиды средней силы и антибиотики для приема внутрь в течение первых 2-3 недель.

Особые группы пациентов

Дети

Безопасность и эффективность препарата Мекинист у детей и подростков (младше 18 лет) не установлена.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").

Окклюзия вен сетчатки (ОВС) и центральная серозная ретинопатия (ЦСР)

Если при проведении терапии препаратом Мекинист пациенты в любое время сообщают о новых расстройствах зрения, таких как снижение остроты зрения, нечеткость зрения или потеря зрения, рекомендуется незамедлительно провести офтальмологическое обследование. У пациентов с диагнозом ОВС следует полностью прекратить лечение препаратом Мекинист. Если диагностировано ЦСР, необходимо соблюдать схему коррекции дозы препарата Мекинист, приведенную ниже в Таблице 4 (см. раздел "Особые указания").

Таблица 4. Рекомендации по коррекции дозы препарата Мекинист при ЦСР

ЦСР 1 степени	Состояния сетчатки до исчезновения изменений. Если ЦСР прогрессирует, необходимо следовать приведенным ниже указаниям и воздержаться от приема препарата Мекинист на протяжении периода до 3 недель.
ЦСР 2-3 степени	Отменить препарат Мекинист на период до 3 недель.
ЦСР 2-3 степени, которая улучшается до - 1 степени ЦСР в течение 3 недель	Возобновить, прием препарата Мекинист в более низкой дозе (снижение на 0.5 мг) или прекратить прием препарата Мекинист у пациентов, принимающих препарат Мекинист в дозе 1 мг в сутки.
ЦСР 2-3 степени, которая не улучшается, как минимум, до 1 степени ЦСР и течение 3 недель	Полностью прекратить лечение препаратом Мекинист.

Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)/пневмонит

Следует отменить лечение препаратом Мекинист у пациентов с подозрением на ИБЛ или пневмонит. в т.ч., у пациентов, у которых наблюдаются новые или прогрессирующие легочные симптомы и изменения, включая кашель, одышку, гипоксию, плевральный выпот или инфильтраты, до проведения клинического обследования. У пациенток с диагнозом ИБЛ или пневмонит, связанных с проводимым лечением, следует полностью прекратить лечение препаратом Мекинист.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легкой или средней степенью нарушения функции почек коррекции дозы не требуется. При легкой или средней степени нарушения функции почек влияние на фармакокинетику траметиниба незначительное (см. раздел "Фармакокинетика"). Данные по применению препарата Мекинист у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек отсутствуют, следовательно, потенциальная необходимость в коррекции начальной дозы не может быть установлена. Следует с осторожностью применять препарат Мекинист у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легкой степенью нарушения функции печени коррекции дозы не требуется. По данным популяционного фармакокинетического анализа клиренс траметиниба после применения внутрь и, следовательно, его экспозиция значимо не различались между пациентами с легкой степенью нарушения функции печени и пациентами с нормальной функцией печени (см. раздел "Фармакокинетика").

Клинические данные по применению препарата Мекинист у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени отсутствуют; следовательно, потенциальная необходимость в коррекции начальной дозы не может быть установлена. Следует с осторожностью применять препарат Мекинист у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени.

Побочное действие

Противопоказания к применению

• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет;
• окклюзия вен сетчатки (ОВС) или риск развития ОВС;
• повышенная чувствительность к траметинибу или другим компонентам препарата.

С осторожностью

Препарат Мекинист следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек, со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, а также с заболеваниями, которые могут сопровождаться нарушением функции левого желудочка.

Применение у детей

Особые указания

Лекарственное взаимодействие