Пивелтра инструкция по применению лекарственного препарата

Владелец регистрационного удостоверения: МСД ФАРМАСЬЮТИКАЛС, ООО (Россия)

Код ATX: J05AG06

Активное вещество: доравирин

Лекарственная форма: Пивелтра

Препарат отпускается по рецепту

Пивелтра

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-005570 от 04.06.19 - Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Пивелтра

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой логотипа компании (графический символ) и "700" на одной стороне и гладкие на другой.

	1 таб.
доравирин	100 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллозы ацетат сукцинат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, триацетин, воск карнаубский.

30 шт. - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия (самоклеящиеся стикеры).

Клинико-фармакологическая группа

Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ

Фармако-терапевтическая группа

Противовирусное [ВИЧ] средство

Фармакологическое действие

Препарат Пивелтра представляет собой ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1).

Механизм действия

Доравирин представляет собой пиридиноновый ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ингибирует репликацию ВИЧ-1 за счет неконкурентного ингибирования обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ-1. Доравирин не ингибирует клеточные ДНК-полимеразы человека α, β и митохондриальную ДНК-полимеразу γ.

Противовирусная активность в клеточной культуре

Доравирин демонстрировал значение ЕС₅₀ 12.0 ±4.4 нмоль/л против лабораторных штаммов ВИЧ-1 дикого типа при тестировании в присутствии 100% сыворотки здорового человека с использованием репортерных клеток MT4-GFP. Доравирин продемонстрировал противовирусную активность против широкой группы первичных изолятов ВИЧ-1 (А, А1, АЕ, AG, В, BF, С, D, G, Н) со значениями EC₅₀ от 1.2 нмоль/л до 10.0 нмоль/л.

Противовирусная активность в комбинации с другими лекарственными препаратами против ВИЧ

Противовирусная активность доравирина не была антагонистической при совместном применении с ННИОТ делавирдином, эфавирензом, этравирином, невирапином или рилпивирином; нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) абакавиром, диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовира дизопроксилом, залцитабином или зидовудином; ингибиторами протеазы дарунавиром или индинавиром; ингибитором слияния энфувиртидом; антагонистом корецептора CCR5 маравироком; или ингибитором переноса цепи интегразой ралтегравиром.

Резистентность

В клеточной культуре

Резистентные к доравирину штаммы были отобраны в клеточной культуре, начиная с ВИЧ-1 дикого типа различного происхождения и подтипов, а также резистентного к ННИОТ ВИЧ-1. Наблюдавшиеся возникшие аминокислотные замены в обратной транскриптазе (ОТ) включали: V106A, V106M, V106I, V108I, F227L, F227C, F227V, Н221Y, M230I, L234I, P236L, Y318F. В исследованиях in vitro не были выявлены наиболее часто встречающиеся ННИОТ резистентные мутации (K103N, Y181C). Мутация V106А (порядок кратности резистентности около 19) появилась в качестве начальной замены в подтипе вируса В, V106A или М - в подтипах А и С. Впоследствии мутации F227 (L/C/V) или L234I возникли в дополнение к замене V106 (двойные мутации, приводящие к кратности резистентности >100).

В клинических исследованиях

В группах лечения доравирином, в исследованиях у ранее не получавших лечения пациентов DRIVE-FORWARD и DRIVE-AHEAD (n=747), возникшие в связи с приемом доравирина мутации резистентности наблюдались у 7 из 23 пациентов в подмножестве анализа резистентности (пациенты с уровнем РНК ВИЧ-1 более 400 копий на мл при вирусологической неэффективности или при досрочном прекращении участия в исследовании с данными о резистентности). В группе лечения дарунавир + ритонавир (DRV+ r) исследования DRIVE-FORWARD (n=383) у 11 пациентов в подмножестве анализа резистентности не наблюдалось возникших в связи с приемом дарунавира мутаций резистентности. В группе лечения эфавирензом/эмтрицитабином/тенофовира дизопроксилом (EFV/FTC/TDF) исследования DRIVE-AHEAD (n=364) возникшие в связи с приемом эфавиренза мутации резистентности наблюдались у 12 из 24 пациентов в подмножестве анализа резистентности.

Возникшие в связи с приемом доравирина мутации резистентности в ОТ включали одну или несколько из следующих: A98G, V106I, V106A, V106M/T, Y188L, H221Y, Р225Н, F227C, F227C/R и Y318Y/F.

Перекрестная резистентность

Лабораторные штаммы ВИЧ-1, несущие частые связанные с ННИОТ мутации замены K103N, Y181C или K103N/Y181С в ОТ, характеризуются снижением чувствительности к доравирину менее чем в 3 раза по сравнению с вирусом дикого типа при оценке в присутствии 100% сыворотки здорового человека. Доравирин был способен ингибировать следующие связанные с ННИОТ замены: мутации K103N, Y181C, G190A и Е138К в клинически значимых концентрациях.

Перечень из 96 различных клинических изолятов, содержащих связанные с ННИОТ мутации, был изучен в отношении чувствительности к доравирину в присутствии 10% фетальной бычьей сыворотки. Клинические изоляты, содержащие замену Y188L или замены V106 в комбинации с A98G, H221Y, Р225Н, F227C или Y318F, характеризовались снижением чувствительности к доравирину более чем в 100 раз.

Другие установленные ННИОТ замены характеризовались 5-10-кратным снижением чувствительности (G190S (5.7), K103N/P225H (7.9), V1081/Y181C, Y181V (5.1)). Клиническая значимость снижения чувствительности в 5-10 раз неизвестна.

Возникшие после начала лечения мутации, связанные с резистентностью к доравирину, могут обусловливать перекрестную резистентность к эфавирензу, рилпивирину, невирапину и этравирину. В базовых исследованиях из 7 пациентов, у которых развилась высокая степень резистентности к доравирину, у 6 пациентов была фенотипическая резистентность к эфавирензу и невирапину, у 3 пациентов - к рилпивирину, и у 2 пациентов была частичная резистентность к этравирину.

Показания к применению

лечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Способ применения и дозы

Лечение должен назначать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции. Препарат должен назначаться в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Препарат Пивелтра принимают внутрь, 1 раз/сут, независимо от приема пищи.

Взрослые

Взрослые ВИЧ-1 инфицированные пациенты, не получавшие ранее антиретровирусную терапию, и взрослые ВИЧ-1 инфицированные пациенты, получавшие ранее антиретровирусную терапию без известных мутаций резистентности к доравирину: 1 таб. (100 мг) 1 раз/сут в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Коррекция дозы

Если препарат Пивелтра назначается одновременно с рифабутином: по 1 таб. (100 мг) препарата Пивелтра следует принимать 2 раза/сут (приблизительно через 12 ч) (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Совместное применение препарата Пивелтра с другими умеренными индукторами (такими как, дабрафениб, лезинурад, бозентан, тиоридазин, нафциллин, модафинил, телотристат этил) не было изучено. В случае если совместного применения нельзя избежать, следует принимать 1 таб. препарата Пивелтра в течение 12 ч после приема начальной дозы препарата Пивелтра (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Пропуск дозы

При пропуске приема препарата Пивелтра в течение менее 12 ч с момента обычного времени приема, пациенту следует как можно скорее принять препарат Пивелтра и принять следующую дозу препарата Пивелтра в обычное запланированное время. При пропуске приема препарата Пивелтра в течение более 12 ч с момента обычного времени приема, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, вместо этого пациент должен принять следующую дозу в запланированное время. Не следует принимать две дозы одновременно.

Особые группы пациентов

Коррекция дозы препарата Пивелтра у пациентов пожилого возраста не требуется.

Коррекция дозы препарата Пивелтра у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности не требуется. Лечение препаратом Пивелтра у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и у пациентов, находящихся на диализе, не изучалось (см. раздел «Фармакологическое действие").

Коррекция дозы препарата Пивелтра у пациентов с легкой (класс А по Чайлд-Пью) или умеренной (класс В по Чайлд-Пью) степенью нарушения функции печени не требуется. Лечение препаратом Пивелтра у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (класс С по Чайлд-Пью) не изучалось (см. раздел "Фармакологическое действие"). Неизвестно, увеличивается ли экспозиция доравирина у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности, поэтому рекомендации по коррекции дозы отсутствуют.

Безопасность и эффективность препарата Пивелтра не изучалась у пациентов младше 18 лет. Данные по применению отсутствуют.

Побочное действие

Наиболее частыми зарегистрированными нежелательными реакциями, которые были оценены, как возможно или вероятно связанные с приемом доравирина, были тошнота (6%) и головная боль (5%).

Нежелательные реакции с предполагаемой (по крайней мере, возможной) взаимосвязью с лечением перечислены ниже в зависимости от класса систем органов и частоты. В рамках каждой частотной группы нежелательные явления представлены в порядке убывания тяжести. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) или редко (от 1/10 000 до <1/1000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - пустулезная сыпь.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гипомагниемия, гипофосфатемия.

Нарушения психики: часто - необычные сновидения, бессонница, кошмары, депрессия¹; нечасто - тревожность², раздражительность, агрессия, галлюцинации, расстройство адаптации, спутанное сознание, изменение настроения, сомнамбулизм, мысли о суициде.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, сонливость; нечасто - нарушение внимания, нарушение памяти, гипертонус, парестезия, низкое качество сна.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, тонзиллярная гипертрофия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, боль в животе³, рвота; нечасто - запор, метеоризм, дискомфорт в животе⁴, вздутие живота, диспепсия, кашицеобразный стул⁵, нарушение перистальтики ЖКТ⁶, болезненный позыв на испражнение.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь⁷; нечасто - зуд, аллергический дерматит, розацеа.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - скелетно-мышечная боль, миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - острое повреждение почек, нарушение функции почек, камни в почках, мочекаменная болезнь.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - усталость; нечасто - астения, боль в груди, недомогание, озноб, боль, жажда.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение активности АЛТ, повышение активности липазы, повышение активности АСТ, повышение активности амилазы, снижение концентрации гемоглобина, повышение активности КФК в крови.

¹ Депрессия включает: депрессию, депрессивное настроение, большой депрессивный эпизод, стойкое депрессивное расстройство.

² Тревожность включает: тревожность и генерализованное тревожное расстройство.

³ Боль в животе включает: боль в животе и боль в верхней части живота.

⁴Дискомфорт в животе включает: дискомфорт в животе и дискомфорт в области эпигастрия.

⁵ Кашицеобразный стул включает: кашицеобразный стул и атипичный стул.

⁶ Нарушение перистальтики ЖКТ включает: нарушение перистальтики ЖКТ и усиление перистальтики кишечника.

⁷ Сыпь включает: сыпь, макулезную сыпь, эритематозную сыпь, генерализованную сыпь, макуло-папулезную сыпь, папулезную сыпь и крапивницу.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к доравирину или к какому-либо из компонентов лекарственного препарата;
совместное применение с лекарственными препаратами, являющимися сильными индукторами цитохрома Р450 (CYP) 3A4 (из-за значительного снижения концентрации доравирина в плазме крови):
- карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин;
- рифампин, рифапентин;
- лекарственные растительные препараты зверобоя (Hypericum perforatum);
- митотан;
- энзалутамид;
- лумакафтор.
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат Пивелтра содержит лактозы моногидрат);
возраст до 18 лет (отсутствие данных об эффективности и безопасности);
беременность (см. раздел "Беременность и лактация");
период грудного вскармливания (см. раздел "Беременность и лактация");
пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности и пациенты, находящиеся на гемодиализе (отсутствие данных об эффективности и безопасности);
пациенты с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) (отсутствие данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью

Следует с осторожностью применять препарат одновременно со следующими лекарственными препаратами: дабрафениб, лезинурад, бозентан, тиоридазин, нафциллин, модафинил, телотристат этил (см. разделы "Лекарственное взаимодействие" и "Особые указания").

Применение у детей

Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет.

Особые указания

Было доказано, что эффективное подавление вируса под действием антиретровирусной терапии значительно снижает риск передачи ВИЧ-1 половым путем, однако остаточный риск не может быть исключен. Следует принимать меры предосторожности для предотвращения передачи вируса в соответствии с национальными рекомендациями.Замены ННИОТ и применение доравиринаПрименение доравирина изучали на ограниченном числе пациентов, ранее не получавших лечения, с переданной резистентностью к ННИОТ (см. подраздел "Резистентность"). Применение доравирина не изучали у пациентов с предшествующей вирусологической неэффективностью любой другой антиретровирусной терапии. ННИОТ-ассоциированные мутации, выявленные при скрининге, являлись критериями исключения в исследованиях фаз 2b/3. Пороговая точка снижения чувствительности в результате различных ННИОТ-замен, которая связана со снижением клинической эффективности, не установлена.Использование с индукторами изофермента CYP3AСледует соблюдать осторожность при назначении препарата Пивелтра совместно с лекарственными препаратами, которые могут уменьшать экспозицию доравирина (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").Синдром восстановления иммунитетаСиндром иммунной реактивации был описан у пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию. Во время начальной фазы комбинированного антиретровирусного лечения у пациентов с ответом со стороны иммунной системы может развиться воспалительный ответ на индолентные или остаточные оппортунистические инфекции (такие как инфекция Mycobacterium avium, цитомегаловирус, пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (РСР) или туберкулез), что может потребовать дополнительной оценки и лечения.Также сообщалось, что в условиях иммунной реактивации могут развиваться аутоиммунные нарушения (такие как, болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре), однако время их наступления переменно, и может произойти через много месяцев после начала лечения.ЛактозаПрепарат Пивелтра содержит лактозы моногидрат. Применение препарата Пивелтра противопоказано при дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиПрепарат Пивелтра не оказывает влияния или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентов следует проинформировать о том, что во время лечения препаратом Пивелтра сообщалось о повышенной утомляемости, головокружении и сонливости (см. раздел "Побочное действие"). Это следует учитывать при оценке способности пациента управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Влияние других лекарственных препаратов на доравиринДоравирин преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A, и лекарственные препараты, которые индуцируют или ингибируют изофермент CYP3A, влияют на клиренс доравирина (см. раздел "Фармакологическое действие"). Препарат Пивелтра противопоказан при совместном применении с лекарственными препаратами, которые являются сильными индукторами изофермента CYP3A, т.к. ожидается значительное снижение концентрации доравирина в плазме крови, что может снизить эффективность доравирина (см. разделы "Противопоказания" и "Фармакокинетика").Совместное применение с умеренными индукторами изофермента CYP3A рифабутином и эфавирензом снижает концентрацию доравирина в плазме крови. При совместном применении с рифабутином следует принять дозу препарата Пивелтра через 12 ч после приема начальной дозы препарата Пивелтра (см. раздел "Режим дозирования").Совместное применение препарата Пивелтра с другими умеренными индукторами изофермента CYP3A не изучалось. В случае если совместного применения препарата Пивелтра с другими умеренными индукторами изофермента CYP3A нельзя избежать, следует принять дополнительную дозу препарата Пивелтра через 12 ч после приема начальной дозы препарата Пивелтра (см. раздел "Фармакокинетика").Совместное применение препарата Пивелтра и лекарственных препаратов ингибиторов изофермента CYP3A может привести к повышению концентрации доравирина в плазме крови.Влияние доравирина на другие лекарственные препаратыМаловероятно, что прием препарата Пивелтра в дозе 100 мг (1 таб.) 1 раз/сут окажет клинически значимое влияние на концентрацию в плазме крови лекарственных препаратов, которые зависят от транспортных белков для абсорбции и/или выведения или которые метаболизируются посредством изоферментов CYP.Однако совместный прием доравирина и чувствительного субстрата CYP3A мидазолама приводит к снижению экспозиции мидазолама на 18%, что свидетельствует о том, что доравирин может являться слабым индуктором CYP3А. Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном приеме доравирина и препаратов, являющихся чувствительными субстратами CYP3A, которые также могут иметь узкое терапевтическое окно (например, такролимус и сиролимус).Таблица взаимодействияВзаимодействие между препаратом Пивелтра и совместно принимаемыми лекарственными препаратами приведено в таблице ниже (уменьшение обозначено как ↓, без изменений обозначено как ↔).В таблице перечислены установленное и другое потенциально значимое лекарственное взаимодействие с препаратом Пивелтра, но не все возможное.Таблица. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и рекомендации по дозированию

Лекарственный препарат в зависимости от терапевтической области	Влияние на концентрацию лекарственного препарата. Соотношение геометрических средних значений (90% ДИ)*	Рекомендация в отношении совместного применения с препаратом Пивелтра
Препараты, снижающие кислотность желудочного сока
антацид (алюминия и магния гидроксид, суспензия для приема внутрь)(20 мл однократно, ДОР 100 мг однократно)	↔ доравиринAUC 1.01 (0.92; 1.11)C_max 0.86 (0.74; 1.01)C₂₄ 1.03 (0.94; 1.12)	Коррекция дозы не требуется.
пантопразол (40 мг 1 раз/сут, ДОР 100 мг однократно)	↓ доравиринAUC 0.83 (0.76; 0.91)C_max 0.88 (0.76; 1.01)C₂₄ 0.84 (0.77; 0.92)	Коррекция дозы не требуется.
омепразол	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↔ доравирин	Коррекция дозы не требуется.
Ингибиторы АПФ
лизиноприл	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↔ лизиноприл	Коррекция дозы не требуется.
Антиандрогенные средства
энзалутамид	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↓ доравирин(индукция изофермента CYP3A)	Совместное применение противопоказано.
Антибиотики
нафциллин	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↓ доравирин(индукция изофермента CYP3A)	Необходимо исключить совместное применение. В случае если совместного применения нельзя избежать, требуется дополнительная доза препарата Пивелтра 100 мг в течение 12 ч после приема начальной дозы.
Противосудорожные препараты
карбамазепинокскарбазепинфенобарбиталфенитоин	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↓ доравирин(индукция изофермента CYP3A)	Совместное применение противопоказано.
Пероральные гипогликемические средства
метформин (1000 мг однократно, ДОР 100 мг 1 раз/сут)	↔ метформинAUC 0.94 (0.88; 1.00)C_max 0.94 (0.86; 1.03)	Коррекция дозы не требуется.
канаглифлозинлираглутидситаглиптин	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↔ канаглифлозин↔ лираглутид↔ ситаглиптин	Коррекция дозы не требуется.
Противодиарейные средства
телотристат этил	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↓ доравирин(индукция изофермента CYP3A)	Необходимо исключить совместное применение. В случае если совместного применения нельзя избежать, требуется дополнительная доза препарата Пивелтра 100 мг в течение 12 ч после приема начальной дозы.
Противоподагрические и урикозурические препараты
лезинурад	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↓ доравирин(индукция изофермента CYP3A)	Необходимо исключить совместное применение. В случае если совместного применения нельзя избежать, требуется дополнительная доза препарата Пивелтра 100 мг в течение 12 ч после приема начальной дозы.
Противотуберкулезные препараты
Однократная доза рифампина (600 мг однократно, ДОР 100 мг однократноМногократный прием рифампина (600 мг 1 раз/сут, ДОР 100 мг однократно)	↔ доравиринAUC 0.91 (0.78; 1.06)C_max 1.40 (1.21; 1.63)C₂₄ 0.90 (0.80; 1.01)↓ доравиринAUC 0.12 (0.10; 0.15)C_max 0.43 (0.35; 0.52)C₂₄ 0.03 (0.02; 0.04)(индукция изофермента CYP3A)	Совместное применение противопоказано.
рифапентин	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↓ доравирин(индукция изофермента CYP3A)	Совместное применение противопоказано.
рифабутин (300 мг 1 раз/сут, ДОР 100 мг однократно)	↓ доравиринAUC 0.50 (0.45; 0.55)C_max 0.99 (0.85; 1.15)C₂₄ 0.32 (0.28; 0.35)(индукция изофермента CYP3A)	В случае если препарат Пивелтра назначается одновременно с рифабутином, препарат Пивелтра 100 мг следует принимать 2 раза/сут (перерыв между приемом приблизительно 12 ч).
Противоопухолевые средства
митотан	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↓ доравирин(индукция изофермента CYP3A)	Совместное применение противопоказано.
Нейролептики
тиоридазин	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↓ доравирин(индукция изофермента CYP3A)	Необходимо исключить совместное применение. В случае если совместного применения нельзя избежать, требуется дополнительная доза препарата Пивелтра 100 мг в течение 12 ч после приема начальной дозы.
Противогрибковые средства из класса азолов
кетоконазол (400 мг 1 раз/сут, ДОР 100 мг однократно)	↑ доравиринAUC 3.06 (2.85; 3.29)C_max 1.25 (1.05; 1.49)C₂₄ 2.75 (2.54; 2.98)(индукция изофермента CYP3A)	Коррекция дозы не требуется.
флуконазолитраконазолпозаконазолвориконазол	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↑ доравирин(индукция изофермента CYP3A)	Коррекция дозы не требуется.
Блокаторы кальциевых каналов
дилтиаземверапамил	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↑ доравирин(ингибирование изофермента CYP3A4)	Коррекция дозы не требуется.
Препараты для лечения муковисцидоза
лумакафтор	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↓ доравирин(индукция изофермента CYP3A)	Совместное применение противопоказано.
Блокаторы эндотелиновых рецепторов
бозентан	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↓ доравирин(индукция изофермента CYP3A)	Необходимо исключить совместное применение. В случае если совместного применения нельзя избежать, требуется дополнительная доза препарата Пивелтра 100 мг в течение 12 ч после приема начальной дозы.
Противовирусные препараты, действующие на вирус гепатита C
элбасвир + гразопревир (50 мг элбасвира 1 раз/сут + 200 мг гразопревира 1 раз/сут, ДОР 100 мг 1 раз/сут)	↑ доравиринAUC 1.56 (1.45; 1.68)C_max 1.41 (1.25; 1.58)C₂₄ 1.61 (1.45; 1.79)(ингибирование изофермента CYP3A)↔ элбасвирAUC 0.96 (0.90; 1.02)C_max 0.96 (0.91; 1.01)C₂₄ 0.96 (0.89; 1.04)↔ гразопревирAUC 1.07 (0.94; 1.23)C_max 1.22 (1.01; 1.47)C₂₄ 0.90 (0.83; 0.96)	Коррекция дозы не требуется.
ледипасвир + софосбувир (90 мг ледипасвира однократно + 400 мг софосбувира однократно, ДОР 100 мг однократно)	↔ доравиринAUC 1.15 (1.07; 1.24)C_max 1.11 (0.97; 1.27)C₂₄ 1.24 (1.13; 1.36)↔ ледипасвирAUC 0.92 (0.80; 1.06)C_max 0.91 (0.80; 1.02)↔ софосбувирAUC 1,04 (0,91; 1,18)C_max 0.89 (0.79; 1.00)↔ GS-331007AUC 1.03 (0.98; 1.09)C_max 1.03 (0.97; 1.09)	Коррекция дозы не требуется.
софосбувир/велпатасвир	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↔ доравирин	Коррекция дозы не требуется.
софосбувир	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↔ доравирин	Коррекция дозы не требуется.
даклатасвирсимепревир	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↔ доравирин	Коррекция дозы не требуется.
паритапревир/омбитасвир/ритонавиромбитасвир, паритапревир и ритонавир таблетки; дасабувир таблеткидасабувир, омбитасвир, паритапревир и ритонавир	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↑ доравирин(ингибирование изофермента CYP3A в связи с ритонавиром)	Коррекция дозы не требуется.
дасабувир	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↔ доравирин	Коррекция дозы не требуется.
глекапревир, пибрентасвир	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↑ доравирин(ингибирование изофермента CYP3A)	Коррекция дозы не требуется.
рибавирин	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↔ доравирин	Коррекция дозы не требуется.
Растительные препараты
Зверобой (Hypericum perforatum)	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↓ доравирин(индукция изофермента CYP3A)	Совместное применение противопоказано.
Противовирусные (ВИЧ) средства
Ингибиторы слияния и входа
энфувиртид	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↔ доравирин↔ энфувиртид	Коррекция дозы не требуется.
маравирок	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↔ доравирин↔ маравирок	Коррекция дозы не требуется.
Ингибиторы протеазы ВИЧ
усиленные ритонавиром^× ингибиторы протеазы (ИП) (атазанавир, дарунавир, фосампренавир, индинавир, лопинавир, саквинавир, типранавир)	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↑ доравирин(ингибирование изофермента CYP3A)↔ усиленные ритонавиром ИП	Коррекция дозы не требуется.
усиленные кобицистатом ИП (дарунавир, атазанавир)	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↑ доравирин(ингибирование изофермента CYP3A)↔ усиленные кобицистатом ИП	Коррекция дозы не требуется.
Ингибиторы интегразы ВИЧ
долутегравир (50 мг 1 раз/сут, ДОР 200 мг 1 раз/сут)	↔ доравиринAUC 1.00 (0.89; 1.12)C_max 1.06 (0.88; 1.28)C₂₄ 0.98 (0.88; 1.09)↑ долутегравирAUC 1.36 (1.15; 1.62)C_max 1.43 (1.20; 1.71)C₂₄ 1.27 (1.06; 1.53) (ингибирование БЦРП)	Коррекция дозы не требуется.
ралтегравир	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↔ доравирин↔ ралтегравир	Коррекция дозы не требуется.
усиленный ритонавиром^× элвитегравир	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↑ доравирин(ингибирование изофермента CYP3A)↔ элвитегравир	Коррекция дозы не требуется.
усиленный кобицистатом элвитегравир	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↑ доравирин(ингибирование изофермента CYP3A)↔ элвитегравир	Коррекция дозы не требуется.
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ
тенофовира дизопроксил (245 мг 1 раз/сут, ДОР 100 мг однократно)	↔ доравиринAUC 0.95 (0.80; 1.12)C_max 0.80 (0.64; 1.01)C₂₄ 0.94 (0.78; 1.12)	Коррекция дозы не требуется.
ламивудин + тенофовира дизопроксил (300 мг ламивудина однократно + 245 мг тенофовира дизопроксила однократно, ДОР 100 мг однократно)	↔ доравиринAUC 0.96 (0.87; 1.06)C_max 0.97 (0.88; 1.07)C₂₄ 0.94 (0.83; 1.06)↔ ламивудинAUC 0.94 (0.88; 1.00)C_max 0.92 (0.81; 1.05)↑ тенофовирAUC 1.11 (0.97; 1.28)C_max 1.17 (0.96; 1.42)	Коррекция дозы не требуется.
абакавир	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↔ доравирин↔ абакавир	Коррекция дозы не требуется.
эмтрицитабин	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↔ доравирин↔ эмтрицитабин	Коррекция дозы не требуется.
тенофовира алафенамид	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↔ доравирин↔ тенофовира алафенамид	Коррекция дозы не требуется.
Иммуносупрессанты
такролимуссиролимус	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↔ доравирин↓ такролимус, сиролимус(индукция изофермента CYP3A)	Необходимо проводить мониторинг концентрации такролимуса и сиролимуса в крови, поскольку может потребоваться коррекция их дозы.
Ингибиторы киназы ВИЧ
дабрафениб	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↓ доравирин(индукцияизофермента CYP3A)	Необходимо исключить совместное применение. В случае если совместного применения нельзя избежать, требуется дополнительная доза препарата Пивелтра 100 мг в течение 12 ч после приема начальной дозы.
Опиоидные анальгетики
метадон (20-200 мг 1 раз/сут индивидуально подобранная доза, ДОР 100 мг 1 раз/сут)	↓ доравиринAUC 0.74 (0.61; 0.90)C_max 0.76 (0.63; 0.91)C₂₄ 0.80 (0.63, 1.03)↔ R-метадонAUC 0.95 (0.90; 1.01)C_max 0.98 (0.93; 1.03)C₂₄ 0.95 (0.88; 1.03)↔ S-метадонAUC 0.98 (0.90; 1.06)C_max 0.97 (0.91; 1.04)C₂₄ 0.97 (0.86; 1.10)	Коррекция дозы не требуется.
бупренорфинналоксон	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↔ бупренорфин↔ налоксон	Коррекция дозы не требуется.
Пероральные контрацептивы
Нордетта-28 (0.03 мг этинилэстрадиола + 0.15 мг левоноргестрела однократно, ДОР 100 мг 1 раз/сут)	↔ этинилэстрадиолAUC 0.98 (0.94;1.03)C_max 0.83 (0.80; 0.87)↑ левоноргестрелAUC 1.21 (1.14; 1.28)C_max 0.96 (0.88; 1.05)	Коррекция дозы не требуется.
Усилители фармакокинетики
ритонавир (100 мг 2 раза/сут, ДОР 50 мг однократно)	↑ доравиринAUC 3.54 (3.04; 4.11)C_max 1.31 (1.17; 1.46)C₂₄ 2.91 (2.33; 3.62)(ингибирование изофермента CYP3A)	Коррекция дозы не требуется.
кобицистат	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↑ доравирин(ингибирование изофермента CYP3A)	Коррекция дозы не требуется.
Психостимуляторы
модафинил	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↓ доравирин(индукция изофермента CYP3A)	Необходимо исключить совместное применение. В случае если совместного применения нельзя избежать, требуется дополнительная доза препарата Пивелтра 100 мг в течение 12 ч после приема начальной дозы.
Седативные/снотворные средства
мидазолам (2 мг однократно, ДОР 120 мг 1 раз/сут)	↓ мидазоламAUC 0.82 (0.70; 0.97)C_max 1.02 (0.81; 1.28)	Коррекция дозы не требуется.
Гиполипидемчиеские средства, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
аторвастатин (20 мг однократно, ДОР 100 мг 1 раз/сут)	↔ аторвастатинAUC 0.98 (0.90; 1.06)C_max 0.67 (0.52; 0.85)	Коррекция дозы не требуется.
розувастатинсимвастатин	Взаимодействие не изучено.Ожидается:↔ розувастатин↔ симвастатин	Коррекция дозы не требуется.

↑ = повышение;

↓ = снижение;

↔ = без изменений;

ДИ = доверительный интервал;

* AUC_0-∞ - для однократной дозы, AUC_0-24 - для приема 1 раз/сут;

^× Это взаимодействие было изучено только с ритонавиром.

Другие препараты на эту букву:

Маммология

Пивелтра инструкция по применению лекарственного препарата

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Пивелтра

Клинико-фармакологическая группа

Фармако-терапевтическая группа

Фармакологическое действие

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение у детей

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Другие препараты на эту букву:

Болит грудь после родов: что делать?

Когда и зачем подростку нужен маммолог?

Трещины сосков и как от них избавиться

Кесарево сечение: виды, показания, восстановление

Молочница у беременных: почему она возникает и как ее вылечить

Паллиативная помощь: Что изменится в России для неизлечимо больных людей

Как лечить ОРВИ при беременности?

Как оказать первую помощь при родах?

Обвисла грудь после родов: как вернуть прежние формы?

Сокращение матки после родов: какая норма?

«Болит матка после родов»… а вы ловили себя на этой мысли?