Вимово™ инструкция по применению лекарственного препарата

Пациенты пожилого возрастаНапроксен. У пациентов пожилого возраста наблюдалась повышенная частота развития нежелательных реакций при применении НПВП, в частности, желудочно-кишечные кровотечения, язвенные поражения и перфорация ЖКТ, которые могут привести к смерти больного. В ходе клинических исследований препарата Вимово™ у пациентов пожилого возраста не отмечено повышения частоты развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки по сравнению с пациентами моложе 60 лет; снижение риска развития язвы сохранялось в этой популяции пожилых больных. Однако осложнения язвы, такие как кровотечение, перфорация и обструкция ЖКТ, не изучались в этих исследованиях Вимово™.Влияние на ЖКТНапроксен. Желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация ЖКТ, которые могут привести к смерти пациента, наблюдались при применении всех НПВП в любое время в ходе лечения, с развитием симптомов поражения или без, при наличии серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе или без. В состав препарата Вимово™ входит эзомепразол для уменьшения частоты развития желудочно-кишечных побочных эффектов напроксена, включая изъязвление. Несмотря на то, что Вимово™ существенно уменьшает частоту развития язв желудка по сравнению с одним напроксеном, по-прежнему возможно развитие язв и сопровождающих их осложнений. Риск развития желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления и перфорации ЖКТ при применении НПВП увеличивается при повышении дозы напроксена у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно, если язва осложнена кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам следует назначать терапию, начиная с наименьшей дозы. Пациенты с желудочно-кишечными нежелательными реакциями в анамнезе; особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных симптомах в брюшной полости (особенно, о желудочно-кишечном кровотечении) и, особенно, в начале лечения. Следует с осторожностью назначать НПВП пациентам, уже принимающим препараты, которые могут повысить риск развития язвы или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, например, варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромботические препараты, такие как ацетилсалициловая кислота.При развитии желудочно-кишечного кровотечения или язвы применение препарата Вимово™ необходимо прекратить.Следует с осторожностью назначать НПВП пациентам с заболеванием ЖКТ в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона) в связи с возможным обострением этого заболевания.Эзомепразол. При развитии любого настораживающего симптома (например, значительная, непреднамеренная потеря веса, рецидивирующая рвота, дисфагия, кровавая рвота или мелена) и наличии предположения или уверенности в развитии язвы желудка, необходимо исключить злокачественное новообразование, т.к. эзомепразол магния может облегчать симптомы и отсрочивать постановку диагноза. Терапия ингибиторами протонного насоса может незначительно повышать риск инфицирования ЖКТ такими микроорганизмами как Salmonella и Campylobacter.Влияние на сердечно-сосудистую систему и мозговое кровообращениеНапроксен. Как и при применении любого НПВП необходимо вести наблюдение за пациентами с артериальной гипертензией и/или хронической сердечной недостаточностью в анамнезе, т.к. терапия НПВП сопровождается задержкой жидкости и развитием отеков.Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, ИБС, заболеванием периферических артерий и/или нарушением мозгового кровообращения следует назначать напроксен только после тщательного обследования. Такое же обследование следует выполнить перед началом длительной терапии пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).По результатам клинических и эпидемиологических исследований терапия напроксеном (1000 мг/сут) может сопровождаться более низким риском развития тромбоза артерий, чем селективные ингибиторы ЦОГ-2, но невозможно исключить этот небольшой риск. В целом, данные не подтверждают кардиопротективного эффекта.Влияние на почкиНапроксен. Длительное применение НПВП приводило к развитию медуллярного некроза почки и другим поражениям почек. Токсичность на почки также наблюдалась у пациентов, у которых почечные простагландины играли компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов применение НПВП может привести к дозозависимому уменьшению синтеза простагландинов, и во вторую очередь - к снижению почечного кровотока, что может ускорить развитие почечной недостаточности с клиническими проявлениями. Наибольший риск развития такой реакции присутствует у пациентов с нарушенной функцией почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, печеночной недостаточностью, с избыточным выведением натрия хлорида из организма, у пациентов, получающих диуретики и ингибиторы АПФ, и у пациентов пожилого возраста. После отмены терапии НПВП состояние пациентов обычно восстанавливается до уровня до начала лечения.Применение у пациентов с почечной недостаточностьюТ.к. напроксен в большей степени (95%) выводится почечной экскрецией путем клубочковой фильтрации, с большой осторожностью следует назначать его пациентам с почечной недостаточностью, и рекомендуется контролировать сывороточный уровень креатинина и/или КК у этих пациентов. Не рекомендуется назначать Вимово™ пациентам с исходным КК менее 30 мл/мин. Гемодиализ не снижает плазменную концентрацию напроксена из-за высокого связывания с белками плазмы. Определенным пациентам, особенно с нарушенным почечным кровотоком в результате уменьшения объема межклеточной жидкости, цирроза печени, ограниченного потребления соли, хронической сердечной недостаточности и ранее существовавшего заболевания почек, необходимо оценивать функцию почек до и во время приема Вимово™. Некоторые пациенты пожилого возраста с предполагаемым нарушением функции почек, а также пациенты, получающие диуретики, могут также попасть в эту категорию. Чтобы предотвратить возможную чрезмерную кумуляцию метаболитов напроксена у этих пациентов, следует уменьшить суточную дозу препарата.Влияние на систему кроветворенияНапроксен. Необходимо с осторожностью назначать препараты, содержащие в своем составе напроксен, пациентам с нарушениями коагуляции или получающим терапию, влияющую на гемостаз. Риск развития кровотечения у таких пациентов с высоким риском кровотечения или получающих полную антикоагулянтную терапию (например, производные дикумарола), возрастает при сопутствующем применении препаратов, содержащих в своем составе напроксен. Напроксен уменьшает агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. Это следует учитывать при определении времени кровотечения.При развитии активного или клинически значимого кровотечения в любой области у пациентов, принимающих Вимово™, терапию необходимо прекратить.Дерматологические эффектыНапроксен. Очень редко при применении НПВП развивались серьезные кожные реакции, некоторые из которых привели к смерти больных, в т.ч. эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития таких реакций существует в начале терапии, и в большинстве случаев начало развития таких реакций происходит в первый месяц лечения. При первых признаках кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или других симптомах гиперчувствительности необходимо прекратить прием Вимово™.Влияние на зрительную функциюПри появлении зрительных нарушений при приеме препарата Вимово™ рекомендуется консультация офтальмолога.Анафилактические (анафилактоидные) реакцииНапроксен. Реакции гиперчувствительности могут развиться у предрасположенных к ним пациентам. Анафилактические (анафилактоидные) реакции могут развиться у пациентов с гиперчувствительностью в анамнезе или без нее, или при наличии или без гиперчувствительности к ацетилсалициловой кислоте, другим НПВП или препаратам, содержащим напроксен. Эти реакции могут развиться у пациентов с ангионевротическим отеком, бронхоспазмом (например, бронхиальная астма), ринитом и полипозной риносинусопатией в анамнезе.Пациенты с бронхиальной астмойНапроксен. Применение ацетилсалициловой кислоты у пациентов с аспириновой астмой сопровождалось развитием тяжелого бронхоспазма, который может привести к смерти больного. Т.к. у пациентов с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте отмечена перекрестная реактивность, включая бронхоспазм, между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП, не рекомендуется назначать Вимово™ пациентам с такой гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и с осторожностью назначать пациентам с бронхиальной астмой.ВоспалениеНапроксен. Жаропонижающие и противовоспалительные свойства напроксена могут уменьшать лихорадку и другие признаки воспаления, тем самым снижая их значимость в качестве диагностических симптомов.Комбинации с другими лекарственными препаратамиНапроксен. Не рекомендуется применять напроксен одновременно с НПВП (кроме ацетилсалициловой кислоты), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, в связи с кумулятивным риском развития серьезных нежелательных явлений, связанных с НПВП.Общие указанияЕсли не приемлема суточная доза напроксена 1000 мг, то следует использовать альтернативные режимы терапии.За больными, получающими длительную терапию (особенно более 1 года), необходимо вести постоянное наблюдение.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиВ связи с тем, что во время терапии препаратом Вимово™ могут наблюдаться головокружение, нарушение зрения и сонливость, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими механизмами.

Нерекомендуемые комбинации Антиретровирусные препараты. Показано, что омепразол, и его рацемат - эзомепразол, взаимодействуют с некоторыми антиретровирусными препаратами. Клиническая значимость и механизмы этого взаимодействия до конца не ясны. Повышение рН желудка во время приема омепразола может изменить абсорбцию антиретровирусного препарата. Другие возможные механизмы взаимодействия опосредованы изоферментом CYP2C19. При применении некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, одновременно с омепразолом понижались концентрации этих препаратов в сыворотке крови. В связи с этим не рекомендуется принимать омепразол одновременно с такими препаратами, как атазанавир и нелфинавир. При применении омепразола одновременно с другими антиретровирусными препаратами, такими как саквинавир, отмечено повышение концентрации последнего в сыворотке крови. Концентрации некоторых других антиретровирусных препаратов в сыворотке не изменялись при сопутствующем применении с омепразолом. В связи со сходством фармакодинамических и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола, противопоказано назначение эзомепразола одновременно с антиретровирусными препаратами, такими как атазанавир и нелфинавир. Применять с осторожностью Ацетилсалициловая кислота. Вимово™ можно принимать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низкой дозе (≤325 мг/сут). В ходе клинических исследований у пациентов, принимавших Вимово™ в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в низкой дозе, не повышалась частота развития язв желудка по сравнению с пациентами, получавшими только Вимово™. Однако сопутствующее применение ацетилсалициловой кислоты и Вимово™ может повышать риск развития серьезных побочных эффектов. При одновременном применении напроксена с ацетилсалициловой кислотой в высоких дозах понижается его связывание с белками плазмы, но без влияния на клиренс свободного напроксена. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Диуретики. Клинические исследования, а также постмаркетинговое наблюдение показали, что у некоторых пациентов НПВП способны уменьшать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидных диуретиков. Это связано с подавлением синтеза простагландинов в почках. При применении диуретиков с НПВП следует тщательно наблюдать за признаками почечной недостаточности, а также контролировать эффективность терапии диуретиками. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. По данным эпидемиологических исследований существует связь между применением психотропных препаратов, влияющих на обратный захват серотонина, и развитием кровотечения из верхних отделов ЖКТ. Поэтому следует с осторожностью назначать НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. Кортикостероиды. При одновременном применении кортикостероидов с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, повышается риск развития желудочно-кишечного кровотечения. Следует с осторожностью назначать НПВП одновременно с кортикостероидами. Ингибиторы АПФ. НПВП способны уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Это взаимодействие следует учитывать при назначении НПВП одновременно с ингибиторами АПФ. Препараты лития. НПВП повышают концентрацию лития в плазме крови и снижают почечный клиренс лития. Средняя C_min лития повышается на 15%, а почечный клиренс понижается на 20%. Эти эффекты были обусловлены ингибированием синтеза простагландинов в почках под влиянием НПВП. Поэтому при одновременном применении НПВП и препаратов лития следует внимательно следить за признаками токсичности лития. Метотрексат. НПВП конкурентно ингибируют кумуляцию метотрексата и понижают секрецию метотрексата в почечных канальцах на модели животных. Это может указывать на возможное усиление токсичности метотрексата при одновременном применении с НПВП. В связи с этим следует соблюдать осторожность при совместном применении НПВП и метотрексата. Производные сульфонилмочевины, гидантоина. Напроксен в высокой степени связывается с альбумином плазмы крови, поэтому теоретически возможно взаимодействие с другими препаратами, связывающими альбумин, такими как производные сульфонилмочевины и гидантоина. Пациентам, получающим одновременно напроксен и производные гидантоина, сульфонамид или производные сульфонилмочевины, при необходимости следует корректировать дозу препарата. Варфарин. НПВП могут усиливать эффект пероральных антикоагулянтов (например, варфарина и аценокумарола) и гепарина. При одновременном применении эзомепразола в дозе 40 мг с варфарином, несмотря на незначительное увеличение C_min в плазме менее сильного R-изомера варфарина, время коагуляции оставалось в пределах допустимой нормы. Однако в ходе постмаркетингового наблюдения выявлены случаи клинически значимого повышения MHO при сопутствующем применении с варфарином. Поэтому рекомендуется вести тщательное наблюдение во время начала и завершения терапии варфарином или другими кумариновыми производными. Бета-адреноблокаторы. Напроксен и другие НПВП способны уменьшать антигипертензивный эффект пропранолола и других бета-адреноблокаторов. Циклоспорин/такролимус. Из-за повышенного риска нефротоксичности следует соблюдать осторожность при одновременном приеме циклоспорина или такролимуса с любыми НПВП. Пробенецид. Сопутствующая терапия пробенецидом повышает плазменную концентрацию аниона напроксена и существенно удлиняет T_1/2 из плазмы. Препараты, абсорбция которых зависит от рH желудка. Уменьшение кислотности желудочного сока при применении эзомепразола может повышать или понижать абсорбцию препаратов, если механизм всасывания этих препаратов зависит от кислотности желудочного сока. Также как и при применении других препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты, или антацидных средств, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола или итраконазола, а также к повышению всасывания дигоксина. Совместный прием омепразола в дозе 20 мг 1 раз/сут и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10% (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30% у 20% пациентов). Лекарственное взаимодействие с другими препаратами Исследования совместного применения эзомепразола и напроксена (неселективный НПВП) или рофекоксиба (селективный ингибитор ЦОГ-2) не выявили клинически значимого взаимодействия. Как и при приеме других НПВП, сопутствующее применение колестирамина может тормозить абсорбцию напроксена. Эзомепразол подавляет CYP2C19, основной изофермент, участвующий в метаболизме эзомепразола. Эзомепразол также метаболизируется под действием фермента CYP3A4. Имеются следующие данные, касающиеся CYP2C19-, CYP3A4-опосредованного взаимодействия:

• совместное применение эзомепразола в дозе 30 мг понижает на 45% клиренс диазепама, субстрата CYP2C19 (маловероятно, что это взаимодействие имеет клиническую значимость).
• совместное применение эзомепразола в дозе 40 мг на 13% повышает C_min фенитоина в плазме крови у пациентов с эпилепсией.
• cовместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4, такого как вориконазол, может почти в 2 раза увеличить концентрацию эзомепразола;
• совместное применение эзомепразол и ингибитора CYP3A4, кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), в 2 раза увеличивает AUC эзомепразола.

Не требуется изменять дозу эзомепразола в этих случаях. Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и препараты зверобоя продырявленного, при совместном применении с эзомепразолом могут приводить к снижению концентрации эзомепразола в плазме крови за счет ускорения метаболизма эзомепразола. Влияние на лабораторные показатели Напроксен может уменьшать агрегацию тромбоцитов и удлинять время кровотечения. Об этом следует помнить при определении времени кровотечения. Напроксен может повышать уровни 17-кетостероидов в моче при их определении в результате взаимодействия препарата и/или его метаболитов с м-динитробензолом, используемом в этом анализе. Хотя измерения 17-гидроксикортикостероидов (тест Porter-Silber) не были изменены, терапию напроксеном временно на 72 ч приостановили до выполнения анализов по оценке функции надпочечников, если использовался тест Porter-Silber. Напроксен может вступать во взаимодействия с некоторыми веществами, используемыми при анализе мочи на 5-гидроксииндолуксусную кислоту.