Протубвита инструкция по применению лекарственного препарата

Назначают в составе комплексной терапии, как правило, на начальной стадии туберкулезного процесса.В процессе лечения необходим контроль активности «печеночных» трансаминаз, мочевой кислоты в плазме.При появлении признаков нарушения функции печени, необходимо прекратить прием препарата.После прерываний курса лечения возобновлять прием препарата необходимо с осторожностью из-за риска развития гепато- и нефротоксичности.При применении препарата возможно окрашивание слюны, мокроты, мочи и слезной жидкости в оранжево-красный цвет.В период лечения необходимо дополнительно назначать эргокальциферол (витамин D) для профилактики нарушений обмена кальция и фосфора.

ИзониазидПри комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома Р450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.Циклосерин и дисульфирам усиливает неблагоприятные центральные эффекты изониазида.Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферические невритов.С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома Р450.Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекции режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).ПиразинамидСовместим с другими противотуберкулезными лекарственными средствами: при хронических деструктивных формах пиразинамид рекомендуется сочетать с рифампицином или этамбутолом (лучше переносимость, чем при сочетании с рифампицином, но слабее эффект).Вероятность развития гепатотоксического действия увеличивается при совместном применении с рифампицином.При одновременном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию, возможно снижение их выведении и усиление токсических реакций.Усиливает противотуберкулезное действие офлоксацина и ломефлоксацина.РифампицинСнижает активность пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических лекарственных средств, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмических лекарственных средств (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид), глюкокортикостероидов, дапсона, фенитоина, гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина А, азатиоприна, бета-адреноблокаторов, блокаторов медленных кальциевых каналов, эналаприла, циметидина (рифампицин вызывает индукцию некоторых ферментных систем печени, ускоряет метаболизм).Антациды, опиаты, антихолинергические лекарственные средства и кетоконазол снижают (в случае одновременного приема внутрь) биодоступность рифампицина.Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при назначении одного рифампицина_, у больных с предшествующим заболеванием печени.Препараты парааминосалициловой кислоты, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), следует назначать не ранее чем через 4 ч после приема препарата, т.к. возможно нарушение абсорбции.ПиридоксинОслабляет действие леводопы при совместном их применении.Пиридоксин снижает риск развития токсического действия противотуберкулезных препаратов на центральную и периферическую нервную систему.