ФНО (фактор некроза опухоли)

Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.
Сентябрь, 2018.

Синонимы: Фактор некроза опухоли, ФНО, Tumor necrosis factor - alpha, TNF-alpha, саchectin.

Общие сведения

Фактор некроза опухоли (ФНО) считается важным компонентом, способствующим уничтожению раковых клеток. Этот белок (или их сочетание) запускает иммунную реакцию организма на любой внешний раздражитель, будь то воспаление, инфекция, травма или опухоль.

Анализ на ФНО позволяет определить наличие и/или стадию рака или другого системного заболевания и выбрать эффективную тактику лечения.

Впервые этот компонент был обнаружен в крови лабораторных мышей после проведения комплекса плановых прививок.

ФНО играет роль в развитии:

• аутоиммунных заболеваний (ревматоидный артрит),
• ишемического поражения мозга,
• рассеянного склероза,
• слабоумия у больных СПИДом,
• считается одним из важных маркёров повреждения паренхимы печени при гепатите С и т.д.

Разрабатываются методы использования моноклональных антител к ФНО для лечения сепсиса, воспалительных заболеваний и опухолей.

ФНО представляет гормоноподобный белок (цитокин), который производят белые клетки крови – лейкоциты. Он вмешивается в обмен жиров и углеводов и вызывает у пациентов с опухолями и длительными инфекционными заболеваниями истощение и кахексию, влияет на процессы свертывания крови, отвечает за функционирование эндотелиальных клеток (клетки, выстилающие стенки сосудов изнутри) и т.д. активизирует продукцию белков острой фазы воспаления в печени, усиливает поступление Т- и В-лимфоцитов из костного мозга в кровь и миграцию в очаг воспаления, играет основную роль в развитии сепсиса и септического шока.

Существует 2 вида ФНО: альфа и бета.

• ФНО-альфа редко определяется в крови здорового человека, только в случае проникновения патологических микроорганизмов, ядов. Время ответной реакции организма составляет около 40 минут, и уже через 1,5-3 часа концентрация ФНО-альфа в сыворотке крови достигает своего пика.
• ФНО-бета выявляется в крови только спустя 2-3 суток после контакта с антигеном (раздражителем).

Биологический эффект ФНО зависит от его концентрации: в низких концентрациях он действует преимущественно в месте выработки, в средних концентрациях, поступая в кровь, действует как гормон, оказывая пирогенный эффект, стимулируя образование фагоцитов, усиливает свёртывание крови, снижает аппетит, в высоких концентрациях он может приводить к сепсису.

ФНО совместно с другими цитокинами играет центральную роль в развитии нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона. Активированные клетки нейроглии начинают синтезировать ФНО, запускают воспаление в ЦНС и разрушение нейронов¹.

ФНО в онкологии

Эксперименты с мышами позволили установить зависимость онкопроцесса от концентрации ФНО в организме – чем выше его уровень, тем быстрее гибнут раковые ткани. Фактор некроза опухоли активизирует специальные рецепторы, которые определяют злокачественную клетку, блокируют ее дальнейшее деление и способствуют ее отмиранию (некрозу). Таким же образом ФНО действует и на клетки, пораженные вирусами и другими патогенными микроорганизмами. При этом окружающие здоровые ткани в процесс уничтожения патологических клеток не вовлекаются.

Кроме того, что ФНО обладает выраженным цитотоксическим (противоопухолевым) действием, этот белок:

• участвует в саморегуляции иммунной системы, активизирует защитные силы;
  • отвечает за следующие процессы в организме:
  • миграция (передвижение) клеток иммунитета (лейкоцитов);
  • апоптоз (распад и гибель злокачественных клеток);
  • блокирование ангиогенеза (образование и разрастание кровеносных сосудов опухоли);
• может влиять на раковые клетки, устойчивые к препаратам химиотерапии.

Анализ на ФНО заключается в определении концентрации альфа-формы белка в сыворотке крови. Недостатком методики является низкая специфичность, т.е. невозможность установить конкретную патологию. Поэтому постановка точного диагноза требует проведения ряда других лабораторных исследований (общий анализ крови и мочи, КТ, УЗИ, ЭКГ, рентген и т.д.).

Показания к анализу на ФНО

Врач может назначить данный тест для оценки общего состояния иммунной системы при регулярно повторяющихся системных заболеваниях и рецидивах аутоиммунных патологий.

Также это обследование является достаточно информативным при диагностике следующих болезней:

• ревматоидный артрит;
• хронические заболевания легких;
• ожоги и травмы;
• патологии соединительной ткани;
• онкопроцессы;
• атеросклероз сосудов головного мозга и сердца, ишемическая болезнь (ИБС), хроническая сердечная недостаточность;
• аутоиммунные нарушения (склеродермия, системная красная волчанка и др.);
• панкреатит в острой форме (воспаление поджелудочной железы);
• поражение печени (интоксикация алкоголем), повреждение ее паренхимы при гепатите С;
• септический шок (осложнение инфекционных болезней);
• эндометриоз (разрастание тканей внутренних стенок матки);
• рассеянный склероз;
• отторжение имплантата или трансплантата после пересадки;
• нейропатии (патологические процессы в нервах).

Какой врач назначает анализ

Выдает направление на анализ и проводит расшифровку результатов

• онколог,
• инфекционист,
• иммунолог,
• врач общей практики.

Норма для ФНО

Национальные рекомендации по лабораторной диагностике определяют следующие референсные значения для показателя ФНО:

• 0-50 пг/л².

Однако, в современных лабораториях нормой считается величина

• 0-8 пг/мл³.

Следует учитывать, что данный показатель изучается в динамике, т.е. для получения достоверных результатов необходимо сделать несколько тестов.

ФНО повышен

Превышение нормы ФНО чаще всего наблюдается при следующих состояниях:

• наличие инфекционных и вирусных заболеваний (эндокардит,гепатит С, туберкулез,герпес и т.д.);
• шок после полученной травмы, ожога;
• ожоговая болезнь (ожоги от 15% всей поверхности);
• синдром ДВС (нарушение свертывания крови, при котором наблюдается образование тромбов в мелких сосудах);
• сепсис (тяжелая интоксикация организма патогенной микрофлорой и продуктами ее жизнедеятельности, преимущественно грамотрицательной);
• аутоиммунные заболевания (красная волчанка, ревматоидный артрит, склеродермия и т.д.);
• аллергические процессы в организме, в т.ч. рецидив бронхиальной астмы;
• отторжение трансплантата после пересадки;
• псориаз (неинфекционный дерматоз);
• онкологические процессы в организме;
• миеломная болезнь (опухоль из плазматических клеток);
• слабоумие на фоне атеросклероза сосудов головного мозга;
• гемодинамические нарушения (уменьшение силы сокращений сердца, высокая проницаемость сосудов, низкий сердечный выброс и т.д.);
• коронарный атеросклероз (поражение кровеносных сосудов, питающих сердце);
• хроническое воспаление бронхов (бронхит);
• коллагеноз (системное или локальное поражение соединительной ткани);
• абсцессы и воспаления поджелудочной железы;
• ожирение;
• грибовидный микоз.

Высокий ФНО у беременных свидетельствует о нарушениях внутриутробного формирования и развития плода или же об инфицировании околоплодных вод, а также об угрозе выкидыша или преждевременных родов.

Понижение значений

Уменьшение показателя ФНО наблюдается в следующих случаях:

• врожденный или приобретенный иммунодефицит человека, в т.ч. СПИД;
• онкология желудка;
• пернициозная анемия (нарушение кроветворения, обусловленное дефицитом витамина В12);
• тяжелые инфекционные заболевания вирусной этиологии;
• атопический синдром (наличие у пациента астмы или атопического дерматита с аллергическим насморком).

Снижению концентрации ФНО может способствовать прием гормонов, в т.ч. кортикостероидов, цитостатиков, антидепрессантов, иммунодепрессантов и т.д.

Подготовка к анализу

Для определения ФНО требуется сыворотка венозной крови в объеме до 5 мл.

• Забор биоматериала осуществляется в утреннее время (на пике концентрации ФНО) и на голодный желудок. Последний прием пищи должен быть произведен не менее 8-10 часов назад. Запрещается также пить любую жидкость, кроме обычной негазированной воды.
• Накануне забора крови и за полчаса непосредственно до процедуры необходимо соблюдать режим покоя. Запрещены физические нагрузки, спортивные тренировки, подъем тяжестей, быстрая ходьба, волнения и стресс.
• Тест выполняют до проведения других лабораторных анализов (УЗИ, рентген, КТ, МРТ, флюорография и т.д.).
• За 2-3 часа до манипуляции желательно не курить, а накануне запрещено принимать алкогольные напитки, наркотики, стероиды.

Источники:

• 1. Qamre Alam. Inflammatory Process in Alzheimer’s and Parkinson's Diseases: Central Role of Cytokines. - Current Pharmaceutical Design, vol.22, 2016.
• 2. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство. Том I, под ред. д.м.н. В.В. Долгова. - ГЭОТАР-Медицина, М., 2012.
• 3. Данные лабораторий Инвитро и Хеликс.