Алеценза® инструкция по применению лекарственного препарата

Владелец регистрационного удостоверения: F.Hoffmann-La Roche, Ltd. (Швейцария)

Код ATX: L01XE36

Активное вещество: алектиниб

Лекарственная форма: Алеценза®

Препарат отпускается по рецепту

Алеценза^®

Капсулы

рег. №: ЛП-005109 от 15.10.18 - Действующее Дата перерегистрации: 04.03.19

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Алеценза®

Капсулы твердые, размер 1, корпус и крышечка от белого до желтовато-белого цвета; на корпусе капсулы нанесена надпись "150 mg" черного цвета, на крышечке нанесена надпись "ALE" черного цвета; содержимое капсулы - порошок или скомковавшийся порошок от белого до светло-желтого цвета.

	1 капс.
алектиниба гидрохлорид	161.33 мг,
что соответствует содержанию алектиниба	150 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 33.67 мг, гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза) - 15 мг, натрия лаурилсульфат - 75 мг, кальция карбоксиметилцеллюлоза (кальция кармеллоза) - 43.35 мг, магния стеарат - 1.65 мг.

Состав оболочки капсулы: каррагинан - 0.25 мг, калия хлорид - 0.42 мг, титана диоксид (Е171) - 4.2 мг, воск карнаубский <0.10¹⁰, крахмал кукурузный <0.10¹⁰, гипромеллоза - 61.63 мг;
Состав чернил для нанесения надписи на капсуле: краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172), алюминиевый лак FD&C Blue No.2 (Е132), воск карнаубский, шеллак белый, глицерил моноолеат, 1-бутанол, спирт этиловый безводный.

8 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные с контролем первого вскрытия в виде голограммы (промежуточная упаковка) (4) - пачки картонные с контролем первого вскрытия в виде перфорации (потребительская упаковка).

Клинико-фармакологическая группа

Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы

Фармако-терапевтическая группа

Противоопухолевое средство, ингибитор протеинкиназы

Фармакологическое действие

Механизм действия

Алектиниб является мощным высокоселективным ингибитором тирозинкиназ ALK (anaplastic lymphoma kinase) и RET (REarranged duringTransfection). В доклинических исследованиях ингибирование активности тирозинкиназы ALK приводило к блокаде нисходящих сигнальных путей, включая STAT3 (переносчик сигнала и активатор транскрипции 3) и PI3K/AKT(фосфоинозитол-3-киназу/протеинкиназу В), и вызывало апоптоз опухолевых клеток.

В условиях in vitro и in vivo алектиниб проявлял активность в отношении мутантных форм фермента ALK, в т.ч. с мутациями, обусловливающими резистентность к кризотинибу.

Основной метаболит алектиниба - М4 - в условиях in vitro показал эффективность и активность, сопоставимую с алектинибом.

Согласно данным доклинических исследований алектиниб не является субстратом Р-гликопротеина или BCRP (белка устойчивости рака молочной железы), выполняющих функцию белков-переносчиков в ГЭБ, и, таким образом, обладает способностью проникать в ЦНС и задерживаться в ней.

Алектиниб индуцирует регрессию опухоли на моделях ксенотрансплантатов опухоли у мышей, в т.ч. демонстрирует противоопухолевую активность в мозге и увеличивает выживаемость на моделях внутричерепных опухолей у животных.

Показания к применению

Монотерапия местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого с опухолевой экспрессией киназы анапластической лимфомы (ALK-положительный):

в первой линии терапии;
при прогрессировании заболевания на фоне терапии кризотинибом или при ее непереносимости.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь. Капсулы следует принимать одновременно с приемом пищи и проглатывать целиком. Открывать или растворять капсулы нельзя.

Перед применением препарата Алеценза^® в первой линии терапии НМРЛ необходимо установить наличие опухолевой экспрессии киназы анапластической лимфомы (ALK). Для выявления пациентов с ALK-положительным НМРЛ необходимо использовать валидированный метод определения ALK.

Рекомендуемая доза препарата Алеценза^® составляет 600 мг (4 капсулы по 150 мг) 2 раза/сут (суточная доза составляет 1200 мг).

Пациенты с исходным нарушением функции печени тяжелой степени тяжести (класс С по Чайлд-Пью) должны получать препарат Алеценза^® в начальной дозе 450 мг 2 раза/сут (суточная доза составляет 900 мг).

Лечение препаратом Алеценза^® рекомендуется проводить до прогрессирования заболевания или до развития непереносимой токсичности.

Если прием очередной дозы пропущен, ее можно принять позднее, при условии, что интервал между приемом пропущенной дозы и приемом следующей запланированной дозы составляет не менее 6 ч. Несмотря на возникновение рвоты после приема препарата Алеценза^®, следующую дозу необходимо принять в запланированное время.

Коррекция дозы

Для контроля нежелательных явлений может потребоваться временное прерывание лечения, уменьшение дозы или полное прекращение применения препарата Алеценза^®.

Дозу препарата необходимо уменьшать пошагово, на 150 мг 2 раза/сут, в зависимости от переносимости.

Если применение препарата в дозе 300 мг 2 раза/сут невозможно из-за непереносимости, терапию препаратом Алеценза^® следует полностью прекратить.

В таблице 1 ниже приведены общие рекомендации по коррекции дозы препарата Алеценза^®.

Таблица 1. Схема снижения дозы

Схема снижения дозы	Уровень дозы
Доза	600 мг 2 раза/сут
Первое снижение дозы	450 мг 2 раза/сут
Второе снижение дозы	300 мг 2 раза/сут

Таблица 2. Коррекция дозы при развитии отдельных нежелательных реакций

Нежелательная реакция, степень тяжести	Терапия препаратом Алеценза^®
Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)/пневмонит (все степени тяжести)	Следует немедленно прервать лечение и полностью прекратить терапию, если иные потенциальные причины возникновения ИБЛ/пневмонита не установлены.
Повышение активности АЛТ или АСТ до ≥3 степени тяжести (>5×ВГН), с сопутствующим повышением концентрации общего билирубина ≤2×ВГН	Временно приостановить терапию; дождаться восстановления показателей до исходного уровня или до ≤1 степени тяжести (≤3×ВГН), затем возобновить применение препарата в сниженной дозе (см. таблицу 1).
Повышение активности АЛТ или АСТ до ≥2 степени тяжести (>3×ВГН), с сопутствующим повышением концентрации общего билирубина >2×ВГН (в отсутствие холестаза или гемолиза)	Следует полностью прекратить терапию препаратом Алеценза^®.
Брадикардия^а2 или 3 степени тяжести (симптоматическая, возможно тяжелая и клинически значимая, требующая медицинского вмешательства)	Следует временно приостановить терапию препаратом; дождаться уменьшения степени тяжести брадикардии до ≤1 степени (без симптомов) или восстановления ЧСС до 60 уд./мин. Необходимо оценить действие сопутствующих препаратов с известной способностью вызывать брадикардию, а также действие антигипертензивных препаратов. Если способствующий одновременно применяемый препарат был выявлен и отменен или была произведена коррекция его дозы, следует возобновить терапию препаратом Алеценза^® в исходной дозе после уменьшения степени тяжести брадикардии до ≤1 степени (без симптомов) или увеличения ЧСС до ≥60 уд./мин. Если такой препарат не был выявлен или не был отменен, или не произведена коррекция его дозы, следует возобновить терапию препаратом Алеценза^® в сниженной дозе (см. таблицу 1) после уменьшения степени тяжести брадикардии до ≤1 степени (без симптомов) или увеличения ЧСС до ≥60 уд./мин.
Брадикардия^а4 степени тяжести (с жизнеугрожающими последствиями, требующая незамедлительного медицинского вмешательства)	Если способствующий одновременно применяемый препарат не был выявлен, следует полностью прекратить терапию препаратом Алеценза^®. Если такой препарат выявлен и отменен или произведена коррекция его дозы, следует возобновить терапию препаратом Алеценза^® в сниженной дозе (см. таблицу 1) после уменьшения степени тяжести брадикардии до ≤1 степени (без симптомов) или увеличения ЧСС до ≥60 уд./мин при условии постоянного наблюдения в соответствии с клиническими показаниями. При повторном возникновении брадикардии применение препарата Алеценза^® следует полностью прекратить.
Повышение активности КФК >5×ВГН	Следует временно приостановить терапию препаратом и дождаться восстановления активности КФК до исходного уровня или до ≤2.5×ВГН, затем возобновить применение препарата в исходной дозе.
Повышение активности КФК >10×ВГН или повторное повышение активности КФК >5×ВГН	Следует временно приостановить терапию препаратом и дождаться восстановления активности КФК до исходного уровня или до ≤2.5×ВГН, затем возобновить применение препарата в сниженной дозе (см. таблицу 1).

^аЧСС менее 60 уд./мин.

Безопасность и эффективность препарата Алеценза^® у детей и подростков (<18 лет) не изучены.

Коррекции дозы препарата Алеценза^® у пациентов пожилого/старческого возраста (≥65 лет) не требуется.

Коррекции дозы препарата Алеценза^® у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется. Применение препарата Алеценза^® у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени не изучено, однако поскольку алектиниб выводится почками в незначительной степени, коррекции дозы у таких пациентов не требуется.

Пациентам с исходным нарушением функции печени легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) или средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) коррекции начальной дозы не требуется. Пациенты с исходным нарушением функции печени тяжелой степени тяжести (класс С по шкале Чайлд-Пью) должны получать препарат Алеценза^® в начальной дозе 450 мг 2 раза/сут (суточная доза составляет 900 мг). Рекомендуется соответствующее наблюдение (контроль показателей функции печени) для всех пациентов с нарушением функции печени.

Побочное действие

Безопасность препарата Алеценза^® оценивали в клинических исследованиях (КИ) у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, при применении в рекомендованной дозе 600 мг 2 раза/сут; медиана экспозиции составила 11 месяцев (0-35 месяцев). Безопасность препарата Алеценза^® также оценивали в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение, при применении в рекомендованной дозе 600 мг 2 раза/сут; медиана экспозиции составила 17.9 месяцев.

Наиболее частыми (≥20%) нежелательными реакциями были запор (36%), отеки (34%, включая периферический, генерализованный, отек век и периорбитальный отек); миалгия (31%, включая миалгию и скелетно-мышечную боль), тошнота (22%), повышение концентрации билирубина (21%, включая повышение концентрации билирубина в крови, гипербилирубинемию и повышение концентрации конъюгированного билирубина), анемия (20%, включая анемию и снижение уровня гемоглобина) и сыпь (20%, включая сыпь, макуло-папулезную сыпь, акнеиформный дерматит, эритему, генерализованную сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь и макулярную сыпь).

Ниже представлен перечень нежелательных реакций, отмечавшихся в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, и у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение. Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA.

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥10%), часто (≥1% и <10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%).

Со стороны системы кроветворения: очень часто – анемия¹.

Со стороны нервной системы: часто – дисгевзия (нарушение вкусовых восприятий)^#2.

Со стороны органа зрения: очень часто – расстройства зрения³.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – брадикардия⁴.

Со стороны дыхательной системы: часто – интерстициальная болезнь легких/пневмонит.

Со стороны ЖКТ: очень часто – запор, тошнота, диарея, рвота; часто – стоматит^#5.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – повышение концентрации билирубина⁶, повышение активности АСТ, повышение активности АЛТ; нечасто – лекарственно-индуцированное поражение печени⁷.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – сыпь⁸, реакция фоточувствительности.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – миалгия⁹, повышение активности КФК в крови.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – повышение концентрации креатинина в крови*, острая почечная недостаточность*^#.

Прочие: очень часто – отеки¹⁰; часто – увеличение массы тела^#.

* Включая одно явление с летальным исходом.

^# Явление отмечено в клиническом исследовании у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение.

¹ Включая случаи анемии и снижения уровня гемоглобина.

² Включая случаи дисгевзии и гипогевзии (снижение вкусовых восприятий).

³ Включая случаи нечеткости зрения, нарушения зрения, плавающих помутнений в стекловидном теле, снижения остроты зрения, астенопии и диплопии.

⁴ Включая случаи брадикардии и синусовой брадикардии.

⁵ Включая случаи стоматита и язвенного стоматита.

⁶ Включая случаи повышения концентрации билирубина в крови, гипербилирубинемии, повышения концентрации конъюгированного билирубина.

⁷ Включая одного пациента с лекарственно-индуцированным поражением печени (термин медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA) и одного пациента с повышением активности АСТ и АЛТ 4 степени и задокументированным лекарственно-индуцированным поражением печени, подтвержденным биопсией.

⁸ Включая случаи сыпи, макуло-папулезной сыпи, акнеиформного дерматита, эритемы, генерализованной сыпи, папулезной сыпи, зудящей сыпи и макулярной сыпи.

⁹ Включая случаи миалгии и скелетно-мышечной боли.

¹⁰ Включая случаи отека, отека век и периферического, генерализованного, периорбитального отека.

Описание отдельных нежелательных реакций

Профиль безопасности препарата Алеценза^® в целом был сходным в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, и у пациентов, ранее не получавших лечение.

Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)/пневмонит

При применении препарата Алеценза^® отмечались тяжелые случаи интерстициальной болезни легких/пневмонита. В КИ у 0.4% пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, развивалась ИБЛ 3 степени тяжести, что привело к прекращению терапии препаратом Алеценза^®. Явлений ИБЛ с летальным исходом ни в одном КИ отмечено не было.

Гепатотоксичность

Повышение активности АСТ/АЛT 3-4 степени тяжести отмечалось в КИ у двух пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом; при этом было задокументировано лекарственно-индуцированное поражение печени, подтвержденное биопсией.

Повышение активности АСТ и АЛТ отмечалось у 16% и 14% пациентов в КИ, соответственно. Большинство явлений были 1 и 2 степеней тяжести; явления ≥3 степени тяжести наблюдались у 2.8% и 3.2% пациентов, соответственно. Данные явления обычно развивались в течение первых 3 месяцев терапии, были, как правило, преходящими и разрешались после временной приостановки лечения (у 1.2% и 3.2% пациентов, соответственно) или снижения дозы препарата Алеценза^® (у 1.6% и 0.8%, соответственно). Повышение активности АСТ и АЛТ приводило к прекращению терапии препаратом Алеценза^® у 1.2% и 1.6% пациентов, соответственно.

Повышение концентрации общего билирубина отмечалось в КИ у 17% пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом. Большинство явлений были 1 и 2 степеней тяжести; явления 3 степени тяжести наблюдались у 3.2% пациентов.

Данные явления обычно отмечались в течение первых 3 месяцев терапии, были преходящими и разрешались после временной приостановки лечения (у 4.7% пациентов) или снижения дозы препарата Алеценза^® (у 2.8% пациентов). Повышение концентрации билирубина приводило к прекращению терапии препаратом Алеценза^® у 1.6% пациентов.

Одновременное повышение активности АЛТ или АСТ ≥3×ВГН и повышение концентрации общего билирубина ≥2×ВГН при нормальной активности ЩФ отмечалось у одного пациента в КИ препарата Алеценза^®.

Брадикардия

Случаи брадикардии отмечались в КИ у 7.9% пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом. Все явления были 1 или 2 степени тяжести. У 20% пациентов после приема препарата Алеценза^® частота сердечных сокращений составляла <50 уд/мин.

Тяжелая миалгия и повышение активности КФК

Сообщения о миалгии, включавшие миалгию (25%) и скелетно-мышечную боль (7.5%) регистрировались в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, с общей частотой 31%. Большинство явлений были 1 или 2 степени тяжести, у 1.2% пациентов наблюдались явления 3 степени тяжести. Только 0.8% пациентов потребовалась коррекция дозы в связи с данными явлениями.

Повышение активности КФК отмечалось в КИ у 46% пациентов с доступными лабораторными данными. Частота повышения активности КФК 3 степени тяжести составила 5.0%; при этом медиана времени до возникновения явления составила 14 дней у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, и 27.5 дней у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение. Коррекция дозы препарата Алеценза^® потребовалась у 4.0% пациентов с повышением активности КФК.

Отклонения со стороны лабораторных показателей

У пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, и у пациентов, ранее не получавших лечение, на фоне терапии препаратом Алеценза^® наблюдались следующие отклонения со стороны лабораторных показателей:

Показатель	Алектиниб
Все степени (%)	3-4 степень тяжести (%)°
Биохимия
Повышение концентрации креатинина в крови**	38^#	3.4^#
Повышение активности АСТ	53*	6.2^#
Повышение активности АЛТ	40^#	6.1^#
Повышение активности КФК в крови	46*	5.0*
Повышение концентрации билирубина в крови	53^#	5.5^#
Гематология
Снижение уровня гемоглобина	62^#	6.8^#

Примечание: лабораторные отклонения определялись с учетом нормальных значений по классификации NCI CTCAE (Национального института рака National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events).

* Частота, отмечавшаяся в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом.

** Только пациенты с повышением концентрации креатинина на основании определения ВГН по классификации нежелательных явлений CTCAE.

^# Частота, отмечавшаяся в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение.

° Отклонений лабораторных показателей 5 степени тяжести не наблюдалось.

Пострегистрационный опыт применения

При пострегистрационном применении препарата Алеценза^® отмечалось повышение активности ЩФ; при этом в КИ данное явление наблюдалось у 7.5% пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к алектинибу или к другим вспомогательным веществам препарата в анамнезе;
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не изучались).

С осторожностью: нарушение функции почек тяжелой степени тяжести; редкая наследственная непереносимость галактозы, врожденная недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение у детей

Противопоказано применение в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения не изучались).

Особые указания

Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)/пневмонитВ клинических исследованиях препарата Алеценза^® отмечались случаи ИБЛ/пневмонита. Необходимо наблюдать за пациентами на предмет развития легочных симптомов пневмонита. Следует незамедлительно прервать лечение препаратом Алеценза^® у пациентов с диагностированным ИБЛ/пневмонитом и полностью прекратить терапию препаратом Алеценза^®, если иные потенциальные причины возникновения ИБЛ/пневмонита не установлены.ГепатотоксичностьВ клинических исследованиях препарата Алеценза^® отмечалось повышение активности АЛТ и АСТ >5×ВГН, а также повышение концентрации билирубина >3×ВГН. Большинство явлений возникало в ходе первых 3 месяцев терапии. У трех пациентов с повышением активности АСТ/АЛT 3-4 степени тяжести наблюдалось лекарственно-индуцированное поражение печени. У одного пациента зарегистрировано одновременное повышение активности АЛТ или АСТ ≥3×ВГН и повышение концентрации общего билирубина ≥2×ВГН при нормальной активности ЩФ.Следует проводить мониторинг показателей функции печении, в т.ч. АЛТ, АСТ и общего билирубина, на исходном уровне и затем каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения. Далее необходимо продолжать периодический мониторинг, поскольку отклонения могут возникать и после 3 месяцев лечения. Пациентам, у которых отмечалось повышение активности трансаминаз и концентрации билирубина, необходим более частый мониторинг. В зависимости от степени тяжести нежелательной реакции следует или приостановить лечение с последующим возобновлением приема препарата в сниженной дозе, или полностью прекратить терапию препаратом Алеценза^®.Тяжелая миалгия и повышение активности КФКВ клинических исследованиях препарата Алеценза^® отмечались миалгия или скелетно-мышечная боль, в т.ч. 3 степени тяжести. В клинических исследованиях препарата Алеценза^® отмечалось повышение активности КФК, в т.ч. 3 степени тяжести. Медиана времени до возникновения явлений 3 степени тяжести составила 14 дней у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, и 27.5 дней у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение. Следует рекомендовать пациентам сообщать о любых случаях мышечной боли, болезненности или слабости неясной этиологии. Необходимо оценивать активность КФК каждые 2 недели в первый месяц терапии и в соответствии с клиническими показаниями у тех пациентов, которые сообщают о симптомах. В зависимости от степени тяжести повышения активности КФК следует приостановить лечение препаратом Алеценза^® с последующим возобновлением приема препарата в прежней дозе или снизить дозу.БрадикардияПри применении препарата Алеценза^® возможно возникновение симптоматической брадикардии. Необходим мониторинг ЧСС и АД в соответствии с клиническими показаниями. В случае возникновения бессимптомной брадикардии коррекции дозы не требуется.При развитии симптоматической брадикардии или жизнеугрожающих состояний следует оценить действие сопутствующих препаратов с известной способностью вызывать брадикардию, а также действие антигипертензивных препаратов. Дозу препарата Алеценза^® корректируют.ФоточувствительностьПри применении препарата Алеценза^® развивалась фоточувствительность к воздействию солнечных лучей. Необходимо рекомендовать пациентам избегать длительного пребывания на солнце во время приема препарата Алеценза^® и в течение не менее 7 дней после прекращения терапии. Также следует использовать солнцезащитные средства и бальзам для губ с защитой от УФ лучей широкого спектра (от воздействия УФА (ультрафиолетового излучения диапазона А)/УФВ (ультрафиолетового излучения диапазона В)) с SPF(солнцезащитным фактором) ≥50 для защиты от возможных солнечных ожогов.Эмбриофетальная токсичностьПрименение препарата при беременности может оказывать повреждающее воздействие на плод. У беременных крыс и кроликов применение алектиниба сопровождалось эмбриофетальной токсичностью. Пациентки или половые партнерши пациентов, обладающие детородным потенциалом, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции во время терапии препаратом Алеценза^® и в течение не менее 3 месяцев после приема последней дозы препарата.Непереносимость лактозы Препарат Алеценза^® содержит лактозу. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Алеценза^® у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.Инструкция по уничтожению неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности Попадание лекарственного препарата в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Уничтожение неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности должно проводиться в соответствии с локальными требованиями.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиВлияние препарата Алеценза^® на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не изучалось.

Лекарственное взаимодействие

Влияние алектиниба на сопутствующие лекарственные препаратыСубстраты изоферментов цитохрома P450В условиях in vitro ни алектиниб, ни его основной активный метаболит - М4 - не оказывали ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 в клинически значимых концентрациях. Алектиниб и M4 оказывают слабое, зависящее от времени, ингибирующее действие на CYP3A4. Кроме того, алектиниб является слабым индуктором изоферментов CYP3A4 и CYP2B6 в клинических концентрациях in vitro.Согласно результатам исследования межлекарственного взаимодействия у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, многократное применение алектиниба не оказывает влияния на экспозицию мидазолама, который является чувствительным субстратом CYP3A. Таким образом, при одновременном применении с субстратами CYP3A коррекции дозы не требуется.Несмотря на то, что исследования в условиях in vitro показывают, что алектиниб является ингибитором изофермента CYP2C8, данные фармакокинетического моделирования, учитывающего физиологические процессы организма человека, свидетельствуют о том, что алектиниб в клинически значимых концентрациях не будет увеличивать плазменные концентрации одновременно применяемых препаратов-субстратов изофермента CYP2C8.Субстраты P-гликопротеина и BCRPВ условиях in vitro алектиниб и М4 являются ингибиторами P-гликопротеина и BCRP. Таким образом, алектиниб и М4 могут способствовать увеличению плазменных концентраций субстратов Р-гликопротеина или BCRP при их одновременном применении (не ожидается, что увеличение экспозиции будет более чем двукратным). Рекомендуется соответствующее наблюдение пациентов, которые одновременно принимают алектиниб и субстраты Р-гликопротеина или BCRP с узким терапевтическим индексом (например, дигоксин, дабигатран, метотрексат).Влияние сопутствующих лекарственных препаратов на алектинибСогласно данным, полученным in vitro, изофермент CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм алектиниба и М4, при этом предполагается, что посредством CYP3A осуществляется 40-50% общего печеночного метаболизма. М4 и алектиниб обладают сходной эффективностью и активностью в отношении ALK в условиях in vitro.Индукторы изофермента CYP3AПри многократном пероральном применении рифампицина (мощного индуктора изофермента CYP3A) в дозе 600 мг 1 раз/сут одновременно с однократным пероральным приемом алектиниба в дозе 600 мг отмечалось небольшое влияние на общую экспозицию алектиниба и М4 (среднее геометрическое соотношение с/без рифампицина - C_max: 0.96 [0.88-1.05], AUC_inf: 0.82 [0.74-0.90]). Таким образом, при одновременном приеме препарата Алеценза^® с индукторами изофермента CYP3A коррекции дозы не требуется.Ингибиторы изофермента CYP3AПри многократном пероральном применении позаконазола (мощного ингибитора изофермента CYP3A) в дозе 400 мг 2 раза/сут одновременно с однократным пероральным приемом алектиниба в дозе 300 мг отмечалось небольшое влияние на общую экспозицию алектиниба и М4 (среднее геометрическое соотношение с/без позаконазола - C_max: 0.93 [0.81-1.08], AUC_inf: 1.36 [1.24-1.49]). Таким образом, при одновременном приеме препарата Алеценза^® с ингибиторами изофермента CYP3A коррекции дозы не требуется.Лекарственные препараты, повышающие рН желудкаНесмотря на то, что растворимость алектиниба в воде в условиях in vitro зависит от рН, специальное клиническое исследование межлекарственного взаимодействия показало, что применение эзомепразола (ингибитора протонового насоса) в дозе 40 мг 1 раз/сут не оказывает клинически значимого влияния на общую экспозицию алектиниба и М4. Таким образом, при одновременном применении препарата Алеценза^® с ингибиторами протонового насоса или другими препаратами, повышающими рН желудка (например, антагонистами Н₂-рецепторов или антацидами), коррекции дозы не требуется.Влияние белков-переносчиков на распределение алектинибаАлектиниб не является субстратом P-гликопротеина in vitro. Ни алектиниб, ни М4 не являются субстратами для BCRP или OATP 1B1/B3. При этом М4 является субстратом Р-гликопротеина. Алектиниб ингибирует Р-гликопротеин, таким образом, не ожидается, что одновременное применение ингибиторов Р-гликопротеина будет оказывать значимое влияние на экспозицию М4.

Другие препараты на эту букву:

Аторис® КомбиГипотензивное+гиполипидемическое средство Атракурия безилатМиорелаксирующее средство периферического действия Аминофиллин-ЭскомБронходилатирующее средство - фосфодиэстеразы ингибитор АлвовизанГестаген Амбизом®Противогрибковое средство Аккузид®Гипотензивное комбинированное средство (ингибитор АПФ+диуретик)Африн® экстроПротивоконгестивное средство - альфа-адреномиметик АфалазаПростаты гиперплазии доброкачественной средство лечения Абиратерон АФДругие антагонисты гормонов и их прочие аналоги Аденурик®Противоподагрическое средство, ксантиноксидазы ингибитор Аспинат®НПВП Артезин® ретардАльфа1-адреноблокатор АджиколдСредство для устранения симптомов ОРЗ и "простуды"Атазанавир-ТЛПротивовирусное [ВИЧ] средство Азитромицин Форте-OBLАнтибиотик - азалид Атг-Фрезениус СИммунодепрессивное средство - иммуноглобулин Антистакс®Ангиопротекторное средство растительного происхождения Анастрозол-ТЛПротивоопухолевое средство, эстрогенов синтеза ингибитор Апидра® СолоСтар®Гипогликемическое средство - аналог инсулина короткого действия Азитромицин-ДЖАнтибиотик - азалид Алоэ сокРастительного происхождения средство

Маммология

Алеценза® инструкция по применению лекарственного препарата

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Алеценза®

Клинико-фармакологическая группа

Фармако-терапевтическая группа

Фармакологическое действие

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение у детей

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Другие препараты на эту букву:

Болит грудь после родов: что делать?

Когда и зачем подростку нужен маммолог?

Трещины сосков и как от них избавиться

Кесарево сечение: виды, показания, восстановление

Молочница у беременных: почему она возникает и как ее вылечить

Паллиативная помощь: Что изменится в России для неизлечимо больных людей

Как лечить ОРВИ при беременности?

Как оказать первую помощь при родах?

Обвисла грудь после родов: как вернуть прежние формы?

Сокращение матки после родов: какая норма?

«Болит матка после родов»… а вы ловили себя на этой мысли?