Амдоал® инструкция по применению лекарственного препарата

При лечении психоза для улучшения клинического состояния пациента может потребоваться от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода показан тщательный контроль состояния пациента.Суицидальное поведениеСуицидальное поведение часто наблюдается при психотических расстройствах и нарушениях настроения. В некоторых случаях суицидальное поведение возникает в начале лечения или при смене антипсихотического препарата, в т.ч. при применении арипипразола. Лечение нейролептиками у пациентов группы высокого риска должно проводиться под тщательным наблюдением. В эпидемиологических исследованиях показано отсутствие повышенного риска суицидального поведения при применении арипипразола по сравнению с другими антипсихотиками у взрослых пациентов с шизофренией или биполярным расстройством. Данных для оценки риска у более молодых пациентов (в возрасте младше 18 лет) недостаточно, однако известно, что риск суицида сохраняется в течение первых 4 недель лечения атипичными антипсихотическими препаратами, включая арипипразол.Сердечно-сосудистые заболеванияАрипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (инфаркт миокарда или ИБС в анамнезе, сердечная недостаточность, нарушения проводимости), цереброваскулярными нарушениями, факторами риска развития артериальной гипотензии (дегидратация, гиповолемия, прием антигипертензивных препаратов), артериальной гипертензией, включая прогрессирующую и злокачественную. При применении антипсихотических препаратов могут развиваться тромбозы вен. Поскольку у пациентов, получающих нейролептики, могут быть предрасполагающие факторы к венозной тромбоэмболии, следует проводить тщательное обследование пациентов до начала лечения арипипразолом для выявления всех возможных факторов риска и принимать профилактические меры во время лечения.Удлинение интервала QT В клинических исследованиях частота удлинения интервала QT на фоне лечения арипипразолом была сравнимой с таковой при приеме плацебо. Однако, как и при применении других антипсихотических препаратов, у пациентов с семейным анамнезом удлинения интервала QT следует соблюдать осторожность при назначении арипипразола.Поздняя дискинезия В клинических исследованиях длительностью 1 год или менее в ходе лечения арипипразолом наблюдались нечастые случаи поздней дискинезии. В случае появления у пациента на фоне лечения препаратом Амдоал^® объективных или субъективных симптомов поздней дискинезии показано снижение дозы или отмена препарата. Подобные симптомы могут сохраняться в течение определенного времени или даже усиливаться после отмены лечения.Прочие экстрапирамидные симптомыВ клинических исследованиях применения арипипразола у детей случаи акатизии и паркинсонизма регистрировались нечасто. При появлении на фоне приема препарата Амдоал^® других экстрапирамидных симптомов показано снижение дозы и тщательный клинический контроль.Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)ЗНС представляет собой потенциально летальный комплекс симптомов, развивающийся на фоне применения антипсихотических препаратов. В клинических исследованиях арипипразола случаи развития ЗНС были редки. ЗНС проявляется повышением температуры тела, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нестабильность пульса и АД, тахикардия, потливость и аритмии). Кроме того, могут отмечаться повышение активности КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Однако повышение КФК и рабдомиолиз необязательно свидетельствует о развитии ЗНС.В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки без дополнительных клинических проявлений ЗНС все нейролептики, включая препарат Амдоал^®, следует отменить.СудорогиВ клинических исследованиях арипипразола судорожные приступы развивались нечасто. Арипипразол следует с осторожностью применять у пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе или при наличии состояний, приводящих к развитию судорожных приступов.Пациенты пожилого возраста с психозами на фоне деменцииПовышение смертности: в трех плацебо-контролируемых исследованиях у пожилых пациентов (56-99 лет) с психозом на фоне болезни Альцгеймера, получавших арипипразол, наблюдался повышенный риск летального исхода в сравнении с плацебо. Частота летальных исходов в группе арипипразола составила 3.5%, в сравнении с 1.7% в группе плацебо. Хотя причины летальных исходов различались, наиболее часто были осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), либо инфекция (например, пневмония). Цереброваскулярные нежелательные реакции: в тех же исследованиях у пациентов (средний возраст: 84 года; возрастной диапазон: 78-88 лет) отмечалось развитие цереброваскулярных побочных реакций (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая таковые с летальными исходами. В целом, у 1.3% пациентов группы арипипразола возникали цереброваскулярные нежелательные реакции, в сравнении с 0.6% в группе плацебо. Различия не достигали статистической значимости. Однако в одном исследовании с фиксированной дозой отмечена статистически значимая зависимость частоты цереброваскулярных побочных реакций от дозы у пациентов группы арипипразола.Препарат Амдоал^® не показан для лечения связанных с деменцией психозов.Гипергликемия и сахарный диабетГипергликемия (в некоторых случаях выраженная и сопровождающаяся кетоацидозом или гиперосмолярной комой с летальным исходом) была отмечена у пациентов, принимавших атипичные антипсихотические препараты. Развитию тяжелых осложнений могли способствовать факторы риска, такие как ожирение и наследственная отягощенность по сахарному диабету. В клинических исследованиях арипипразола не отмечены значимые различия в частоте развития гипергликемических побочных реакций (включая сахарный диабет) или гипергликемии по сравнению с плацебо. На основании имеющихся данных нельзя провести прямое сравнение частоты гипергликемических побочных реакций на фоне применения препарата Амдоал^® и других атипичных антипсихотиков. Все пациенты, принимающие атипичные нейролептики, включая Амдоал^®, подлежат тщательному контролю симптомов гипергликемии (усиленная жажда, учащенное мочеиспускание, полифагия, слабость). У пациентов с сахарным диабетом или факторами риска сахарного диабета следует регулярно контролировать содержание глюкозы в плазме крови.ГиперчувствительностьКак и при применении других лекарственных препаратов, при лечении арипипразолом возможно развитие реакций гиперчувствительности, проявляющихся аллергической симптоматикой.Увеличение массы телаУ пациентов с шизофренией или биполярной манией часто наблюдается увеличение массы тела, связанное с коморбидными расстройствами, приемом вызывающих увеличение массы тела антипсихотических препаратов, недостаточной двигательной активностью. Повышение массы тела может приводить к тяжелым осложнениям. В постмаркетинговых исследованиях препарата Амдоал^® отмечено увеличение массы тела пациентов. Однако оно обычно наблюдалось на фоне значимых факторов риска, таких как сахарный диабет, заболевания щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе у взрослых пациентов. В клинических исследованиях с участием пациентов подросткового возраста, страдающих биполярной манией, на фоне лечения арипипразолом было показано повышение массы тела через 4 недели. Необходимо контролировать массу тела у подростков с биполярной манией. При существенном увеличении массы тела может быть показано снижение дозы.ДисфагияПрием антипсихотиков, включая Амдоал^®, вызывает нарушение моторики пищевода и аспирацию. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с факторами риска аспирационной пневмонии.Патологическое влечение к азартным играмЗарегистрированы постмаркетинговые сообщения о появлении у получавших препарат Амдоал^® пациентов патологического влечения к азартным играм, независимо от того, наблюдались ли у пациентов ранее подобные расстройства. Пациентов с наличием в анамнезе патологического стремления к азартным играм может быть повышен риск усиления этого расстройства, следовательно, их следует тщательно наблюдать.ЛактозаПрепарат Амдоал^® содержит лактозу, поэтому его нельзя принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.Пациенты с сопутствующим синдромом дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) Несмотря на высокую частоту сочетания биполярного расстройства I типа и СДВГ, данные по совместному применению препарата Амдоал^® и стимуляторов крайне ограничены, следовательно, совместно применять эти препараты необходимо с крайней осторожностью.Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиСледует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациентов следует предупреждать о необходимости соблюдать осторожность до тех пор, пока не появится уверенность, что препарат не оказывает на них негативного влияния.

В связи со свойственным арипипразолу антагонизмом к α₁-адренорецепторам существует вероятность усиления эффекта некоторых антигипертензивных средств. Поскольку арипипразол оказывает влияние на ЦНС, следует опасаться одновременного приема алкоголя или других препаратов, влияющих на ЦНС, т.к. это может привести к усилению побочных эффектов, например, седативному действию.Следует соблюдать осторожность при применении арипипразола с лекарственными препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса.Вероятность влияния других лекарственных препаратов на Амодал^®Не выявлено значимого влияния блокатора гистаминовых Н₂-рецепторов фамотидина, вызывающего угнетение секреции соляной кислоты в желудке, на арипипразол, несмотря на снижение скорости всасывания арипипразола.Известны различные пути метаболизма арипипразола, в т.ч. с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, за исключением CYP1A. Поэтому не требуется коррекция дозы препарата у курильщиков.Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6В исследованиях у здоровых добровольцев мощный ингибитор изофермента CYP2D6 (хинидин) увеличивал AUC арипипразола на 107%, при этом C_max оставалась неизменной. AUC и C_max дегидроарипипразола, активного метаболита, уменьшались на 32% и 47%, соответственно. В связи с этим необходимо уменьшать дозу препарата Амдоал^® приблизительно в 2 раза при его совместном применении с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут оказывать сходные эффекты, следовательно, необходимо сходное снижение дозы.Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4В клинических исследованиях у здоровых добровольцев мощный ингибитор CYP3A4 (кетоконазол) увеличивал AUC и C_max арипипразола на 63% и 37%, соответственно. AUC и C_max дегидроарипипразола увеличивались на 77% и 43%, соответственно. У медленных метаболизаторов CYP2D6 комбинированное применение мощных ингибиторов CYP3A4 может приводить к повышению плазменных концентраций арипипразола по сравнению с быстрыми метаболизаторами CYP2D6. В случае необходимости комбинированного применения кетоконазола и других мощных ингибиторов CYP3A4 и препарата Амдоал^® необходимо оценить, не превышает ли риск применения возможную пользу. При комбинированном применении с кетоконазолом следует приблизительно вдвое уменьшить назначенную дозу препарата Амдоал^®. Ожидается, что другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, могут оказывать сходные эффекты, следовательно, в этом случае также рекомендовано снижение дозы.При отмене ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 необходимо повысить дозу препарата Амдоал^® до применяемой пациентом до назначения сопутствующей терапии.При применении слабых ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазем или эсциталопрам) или CYP2D6 в комбинации с препаратом Амдоал^® следует ожидать небольшое повышение концентраций арипипразола.Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4При комбинированном применении карбамазепина, мощного индуктора CYP3A4, геометрические средние значения C_max и AUC арипипразола были на 68% и 73% ниже, соответственно, в сравнении с монотерапией арипипразолом в дозе 30 мг. Средние геометрические значения дегидроарипипразола при комбинированном применении с карбамазепином снижались на 69% и 71%, соответственно, в сравнении с монотерапией арипипразолом. Доза препарата Амдоал^® должна быть увеличена вдвое при комбинированном применении с карбамазепином. Можно ожидать, что другие мощные индукторы CYP3A4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и препараты зверобоя продырявленного) оказывают сходные эффекты, следовательно, рекомендовано точно такое же повышение дозы. При отмене мощного индуктора CYP3A4 необходимо снизить дозу препарата Амдоал^® до рекомендованного уровня.Вальпроат и литийПри комбинированном применении вальпроата или лития не обнаружены клинически значимые изменения концентраций арипипразола.Серотониновый синдромСообщалось о случаях развития серотонинового синдрома у принимавших арипипразол пациентов. Возможные проявления этого состояния особенно часто возникают при совместном применении с другими серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), или препаратами, которые могут повышать концентрации арипипразола. Вероятность влияния препарата Амдоал^® на другие лекарственные препаратыВ клинических исследованиях арипипразола в дозе 10-30 мг/сут не отмечался значимый эффект на метаболизм субстратов CYP2D6 (соотношение декстрометорфана/3-метоксиморфинана), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, не было показано, что арипипразол и дегидроарипипразол влияют на CYP1A2-oпocpeдoвaнный метаболизм in vitro. Таким образом, маловероятно, что арипипразол оказывает клинически значимое влияние на лекарственные препараты, метаболизирующиеся этим ферментом.Одновременный прием лития, ламотриджина или вальпроата с арипипразолом не приводит к клинически значимому изменению концентраций лития, ламотриджина или вальпроата.