Халавен® инструкция по применению лекарственного препарата

Владелец регистрационного удостоверения: ЭЙСАЙ ЮРОП, Лимитед (Великобритания)

Код ATX: L01XX41

Активное вещество: эрибулин

Лекарственная форма: Халавен®

Препарат отпускается по рецепту

Халавен^®

Р-р д/в/в введения 0.5 мг/1 мл: фл. 2 мл 1 или 6 шт.

рег. №: ЛП-001782 от 24.07.12 - Бессрочно Дата перерегистрации: 01.09.17

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Халавен®

Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный.

	1 мл
эрибулин	0.5 мг

Вспомогательные вещества: этанол - 0.05 мл, хлористоводородная кислота и натрия гидроксид - до pH 6.0-9.0, вода д/и - до 1 мл.

2 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.
2 мл - флаконы бесцветного стекла (6) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа

Противоопухолевый препарат

Фармако-терапевтическая группа

Противоопухолевое средство

Фармакологическое действие

Эрибулин относится к ингибиторам динамики микротрубочек нетаксанового ряда, принадлежащим к галихондриновой группе противоопухолевых средств. По своей структуре препарат представляет собой упрощенный синтетический аналог галихондрина В, натурального вещества, выделенного из морской губки Halichondria okadai.

Эрибулин тормозит фазу роста микротрубочек, не влияя на фазу укорачивания, что приводит к формированию тубулиновых агрегатов, не обладающих функциональной активностью. Противоопухолевое действие эрибулина реализуется через тубулин-опосредованный антимитотический механизм, ведущий к блокаде клеточного цикла в фазах G₂/M и нарушению формирования митотических веретен, что, в итоге, приводит к апоптотической гибели клетки в результате длительной блокировки митоза.

Эрибулин также влияет на микроокружение опухоли и ее фенотип с помощью механизмов, которые не связаны с его антимитотическим эффектом. Эти дополнительные эффекты эрибулина включают: (I) ремоделирование сосудистого русла опухоли, при котором улучшается перфузия центральной части опухоли и снижается ее гипоксия, и (II) фенотипический переход более агрессивных мезенхимальных фенотипов в менее агрессивные эпителиальные посредством инверсии эпителиально-мезенхимального перехода.

Клиническая эффективность

Рак молочной железы

Эффективность препарата Халавен^® при лечении местно-распространенного или метастатического рака молочной железы была подтверждена в двух рандомизированных сравнительных исследованиях III фазы с участием более 1800 пациентов, в которых конечными точками оценки эффективности были общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

Саркомы мягких тканей

Эффективность препарата Халавен^® при лечении сарком мягких тканей была подтверждена в ходе двух исследований II фазы и одного рандомизированного исследования III фазы в сравнении с дакарбазином с участием 452 пациентов с местно-распространенными неоперабельными и/или метастатическими саркомами мягких тканей одного из следующих подтипов – лейомиосаркома или липосаркома. Конечной точкой оценки эффективности была общая выживаемость.

Применение в комбинации

Применение эрибулина в комбинации с трастузумабом и капецитабином изучено в ходе двух исследований II фазы.

Показания к применению

местно-распространенный или метастатический рак молочной железы у пациентов, получавших ранее не менее одного режима химиотерапии по поводу распространенного заболевания. Предшествующая терапия должна включать антрациклины и таксаны в адьювантном режиме или в условиях метастатической формы заболевания за исключением тех пациентов, которым не могли назначаться данные препараты;
неоперабельная липосаркома у пациентов, получавших ранее химиотерапию антрациклинами по поводу распространенного или метастатического заболевания (за исключением тех пациентов, которым не могли назначаться данные препараты).

Способ применения и дозы

Препарат вводят в/в.

Лечение препаратом Халавен^® следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующий опыт применения цитотоксических лекарственных препаратов.

Противорвотные средства и ГКС рекомендуются в случае возникновения у пациента тошноты и рвоты.

Рекомендуемая доза препарата Халавен^® составляет 1.4 мг/м². Данная доза вводится в/в в течение 2-5 мин в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.

Отсрочка введения очередной дозы в ходе терапии

Введение препарата Халавен^® в 1-й или 8-й день цикла терапии необходимо отложить при наличии какого-либо из следующих состояний:

абсолютное число нейтрофилов (АЧН) <1×10⁹/л;
количество тромбоцитов <75×10⁹/л;
негематологическая токсичность 3 или 4 степени.

Введение препарата Халавен^® на 8-й день цикла может быть отложено максимум на 1 неделю.

Если к 15 дню токсические проявления не разрешились или их выраженность не уменьшилась до 2 степени и менее, введение очередной дозы препарата следует пропустить.

В случае разрешения или снижения выраженности токсических проявлений до 2 степени или ниже к 15 дню, препарат Халавен^® должен вводиться в сниженной дозе, при этом проведение следующего цикла лечения должно быть начато не ранее чем через 2 недели.

Снижение дозы в ходе лечения

Рекомендации по расчету дозы при возобновлении терапии приведены в Таблице 1.

Таблица 1.

Нежелательные реакции после предыдущего введения препарата Халавен^®	Рекомендуемая доза
Гематологические:
Нейтропения <0.5×10⁹/л, продолжительностью более 7 дней	1.1 мг/м²
Нейтропения <1×10⁹/л, осложненная лихорадкой или инфекцией
Тромбоцитопения <25×10⁹/л
Тромбоцитопения <50×10⁹/л, осложненная кровотечением или требующая переливания крови/тромбоцитарной массы
Негематологические:
Любые нежелательные реакции 3 или 4 степени в предыдущем цикле	1.1 мг/м²
Рецидив любой из вышеуказанных гематологических или негематологических нежелательных реакций
Несмотря на снижение дозы до 1.1 мг/м²	0.7 мг/м²
Несмотря на снижение дозы до 0.7 мг/м²	Прекращение терапии препаратом Халавен^®

После снижения дозы эрибулина ее обратное повышение в последующих циклах не рекомендуется.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Нарушение функции печени, связанное с образованием метастазов

Рекомендуемая доза препарата Халавен^® для пациентов с легкой печеночной недостаточностью (класс А по Чайлд-Пью) составляет 1.1 мг/м² в/в в течение 2-5 мин в 1-й и 8-й дни 21-дневного лечебного цикла

Рекомендуемая доза препарата Халавен^® для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) составляет 0.7 мг/м в/в в течение 2-5 мин в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла терапии.

Применение препарата Халавен^® у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) не изучалось, но ожидается, что может потребоваться более значительное снижение дозы препарата Халавен^®.

Нарушение функции печени, связанное с циррозом

Применение препарата у данной группы пациентов не изучалось. Вышеприведенные дозы могут применяться для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести при условии тщательного мониторинга, т.к. может потребоваться дальнейшее снижение дозы.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

У некоторых пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени тяжести (КК <50 мл/мин) может наблюдаться увеличение экспозиции эрибулина и как следствие может потребоваться снижение начальной дозы. Для всех пациентов с почечной недостаточность рекомендуются дополнительные меры предосторожности и мониторинг побочных явлений.

Применение у детей

Применение препарата у детей и подростков по показанию "рак молочной железы" не предусмотрено.

Безопасность и эффективность препарата Халавен^® у пациентов моложе 18 лет с саркомами мягких тканей к настоящему моменту не оценивалась.

Применение у лиц пожилого возраста

Специальных рекомендаций для лиц пожилого возраста по изменению дозы не предусмотрено.

Инструкция по разведению препарата перед введением

Препарат Халавен^® разводят в асептических условиях не более чем в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций. Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, а также разводить в 5% растворе декстрозы.

Перед введением следует обеспечить хороший доступ к периферическим венам или к центральной вене. Халавен^® не оказывает раздражающего или некротизирующего действия в месте введения. В случае экстравазации лечение должно быть симптоматическим.

Побочное действие

К наиболее часто встречающимся побочным реакциям при терапии препаратом Халавен^® относят подавление функции костного мозга, выражающееся в нейтропении, лейкопении, анемии и тромбоцитопении с сопутствующими инфекциями. Также сообщалось о новых проявлениях или ухудшении ранее имевшейся периферической невропатии. Гастроинтестинальная токсичность, проявляющаяся в виде анорексии, тошноты, рвоты, диареи, запоров и стоматита также относится к побочным эффектам при терапии препаратом Халавен^®. Прочие побочные эффекты включают утомляемость, алопецию, повышение активности печеночных ферментов, сепсис и мышечно-скелетную боль.

Профиль безопасности комбинации препарата Халавен^® с трастузумабом или капецитабином соответствует известному профилю безопасности каждого из данных препаратов в отдельности.

В Таблице 2 представлена частота возникновения побочных эффектов, наблюдаемых у пациентов с раком молочной железы и саркомами мягких тканей, которые получали рекомендованную дозу препарата Халавен^® в монотерапии в клинических исследованиях фазы II и III.

Для обозначения частоты нежелательных явлений используется следующая классификация: очень часто (≥1/10 случаев); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100) и редко (≥1/10 000, <1/1000). В пределах каждой группы побочные эффекты представлены в порядке убывания частоты. Если применимо, приведены общая и суммарная по побочным эффектам 3 и 4 степени частота встречаемости.

Таблица 2.

Системы органов	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко
Инфекционные и паразитарные заболевания		Инфекция мочевыводящих путей (8.5%) (G3/4 0.7%) Пневмония (1.6%) (G3/4 1.0%) Кандидоз полости рта Герпес слизистой оболочки полости рта Инфекция верхних дыхательных путей Назофарингит Ринит Опоясывающий лишай	Сепсис (0.5%) (G3/4 0.4%)^а Нейтропенический сепсис (0.2%) (G3/4 0.1%) Септический шок (0.2%) (G3/4 0.2%)^а
Со стороны крови и лимфатической системы	Нейтропения (53.6%) (G3/4 46.0%) Лейкопения (27.9%) (G3/4 17.0%) Анемия (21.8%) (G3/4 3.0%)	Лимфопения (5.7%) (G3/4 2.1%) Фебрильная нейтропения (4.5%) (G3/4 4.4%)^а Тромбоцитопения (4.2%) (G3/4 0.7%)		*Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови^b
Со стороны обмена веществ и питания	Cнижение аппетита (22.5%) (G3/4 0.7%).	Гипокалиемия (6.8%) (G3/4 2.0%) Гипомагниемия (2.8%) (G3/4 0.3%) Обезвоживание (2.8%) (G3/4 0.5%)^d Гипергликемия Гипофосфатемия
Нарушения психики		Бессонница Депрессия
Со стороны нервной системы	Периферическая невропатия^с (35.9%) (G3/4 7.3%) Головная боль (17.5%) (G3/4 0.7%)	Дисгевзия Головокружение (9.0%) (G3/4 0.4%)^d Гипестезия Летаргия Нейротоксичность
Со стороны органа зрения		Повышение слезоотделения (5.8%) (G3/4 0.1%)^d Конъюнктивит
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения		Вертиго Звон в ушах
Со стороны сердца		Тахикардия
Со стороны сосудов		"Приливы" Тромбоэмболия легочной артерии (1.3%) (G3/4 1.1%)^a	Тромбоз глубоких вен
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Диспноэ (15.2%) (G3/4 3.5%)^а Кашель (15.0%) (G3/4 0.5%)^d	Орофарингеальная боль Носовое кровотечение Ринорея	Интерстициальные заболевания легких (0.2%) (G3/4 0.1%)
Со стороны ЖКТ	Тошнота (35.7%) (G3/4 1.1%)^d Запор (22.3%) (G3/4 0.7%)^d Диарея (18.7%) (G3/4 0.8%) Рвота (18.1%) (G3/4 1.0%)	Боль в животе Стоматит (11.1%) (G3/4 1.0%)^d Сухость ротовой полости Диспепсия (6.5%) (G3/4 0.3%)^d Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Вздутие живота	Изъязвление слизистой оболочки ротовой полости Панкреатит (0.1%)
Со стороны печени и желчевыводящих путей		Повышение активности АСТ (7.7%) (G3/4 1.4%)^d Повышение активности АЛТ (7.6%) (G3/4 1.9%)^d Повышение активности ГГТ (1.7%) (G3/4 0.9%)^d Гипербилирубинемия (1.4%) (G3/4 0.4%)	Гепатотоксичность (0.8%) (G3/4 0.6%)
Со стороны кожи и подкожных тканей	Алопеция	Сыпь (4,9%) (G3/4 0.1%) Зуд (3.9%) (G3/4 0.1%)^d Поражение ногтей Ночная потливость Сухость кожи Эритема Гипергидроз Ладонно-подошвенная эритродизестезия (1.0%) (G3/4 0.1%)^d	Ангионевротический отек (0.1%)	**Синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз ^b
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Артралгия и миалгия (20.4%) (G3/4 1.0%) Боль в спине (12.8%) (G3/4 1.5%) Боль в конечностях (10.0%) (G3/4 0.7%)^d	Боль в костях (6.7%) (G3/4 1.2%) Мышечный спазм (5.3%) (G3/4 0.1%)^d Мышечно-скелетная боль и боль в груди Мышечная слабость
Со стороны почек и мочевыводящих путей		Дизурия	Гематурия Протеинурия Почечная недостаточность
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Утомляемость/ астения (53.2%) (G3/4 7.7%) Лихорадка (21.8%) (G3/4 0.7%)	Воспаление слизистых оболочек (6.4%) (G3/4 0.9%)^d Периферический отек Боль Озноб Боль в груди Гриппоподобный синдром
Лабораторные и инструментальные данные	Снижение массы тела (11.4%) (G3/4 0.4%)^d

^aВключая 1 или 2 случая 5-й степени.

^bСпонтанные сообщения.

^cВключая термины: периферическая невропатия, периферическая моторная невропатия, полиневропатия, парестезия, периферическая сенсорная невропатия, периферическая сенсомоторная невропатия и демиелинизирующая полиневропатия.

^dТолько степень 3

* Редко.

** Частота неизвестна.

В целом, препарат Халавен^® имеет схожий профиль безопасности при применении при раке молочной железы и при саркомах мягких тканей.

Дополнительная информация по некоторым побочным эффектам

Нейтропения

Наблюдавшаяся нейтропения была обратимой и некумулятивной. Среднее время до ожидаемого минимума числа нейтрофилов (надир) составляло 13 дней, а среднее время до восстановления после тяжелой нейтропении (АЧН <0.5×10⁹/л) составило 8 дней.

В исследовании EMBRACE снижение числа нейтрофилов до значений <0.5×10⁹/л, длящееся более 7 дней, встречалось в 13% случаев.

При саркомах мягких тканей нейтропения наблюдалась реже (37.4% случаев), чем при раке молочной железы (57.9% случаев). Всего нейтропения вместе с патологически измененными нейтрофилами встречалась с частотой 76% и 84.3% соответственно. Медиана длительности терапии составила 12 недель для пациентов с саркомами мягких тканей и 15.9 недель для пациентов с раком молочной железы.

Сообщалось о случаях фебрильной нейтропении, нейтропенического сепсиса, сепсиса и септического шока с летальным исходом. Среди 1963 пациентов с саркомами мягких тканей и раком молочной железы, получавших эрибулин в рекомендованных дозах в ходе клинических исследований наблюдалось по 1 летальному случаю нейтропенического сепсиса (0.1%) и фебрильной нейтропении (0.1%), а также 3 летальных случая сепсиса (0.2%) и 1 случай септического шока (0.1%).

При тяжелой нейтропении по решению лечащего врача и в соответствии с действующими рекомендациями может быть назначен гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) или его аналог. В двух клинических исследованиях фазы III (Исследование 305 и 301) Г-КФС получали 18% и 13% пациентов соответственно. В исследовании фазы III у пациентов с саркомами мягких тканей Г-КСФ получали 26% пациентов.

Нейтропения приводила к прекращению участия в исследовании менее 1% пациентов, получающих эрибулин.

Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови

Сообщалось о случаях развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, обычно ассоциированного с нейтропенией и/или сепсисом.

Периферическая невропатия

Среди 1559 пациентов с раком молочной железы наиболее частым побочным явлением, приводящим к отмене терапии эрибулином, была периферическая невропатия (3.4%). Медиана до появления периферической невропатии 2 степени составила 12.6 недель (после 4 циклов). У 2 из 404 пациентов с саркомами мягких тканей периферическая невропатия привела к отмене терапии эрибулином. Медиана до появления периферической невропатии 2 степени составила 18.4 недель.

Развитие периферической невропатии степени 3 и 4 возникало у 7.4% пациентов с раком молочной железы и у 3.5% пациентов с саркомами мягких тканей. В клинических исследованиях было показано, что у пациентов с невропатией, имевшейся до начала терапии препаратом Халавен^®, не было большего риска развития новых или ухудшения уже имеющихся ее симптомов, в отличие от пациентов, не имевших периферической невропатии до начала терапии препаратом Халавен^®.

У пациентов с раком молочной железы с предшествующей периферической невропатией 1 или 2 степени частота возникновения периферической невропатии 3 степени при лечении препаратом Халавен^® составляла 14%.

Гепатотоксичность

У некоторых пациентов наблюдалось увеличение активности печеночных ферментов в начале лечения эрибулином (чаще всего в 1-2 циклах). Хотя это происходило, скорее всего, вследствие адаптации печени к лечению эрибулином, о гепатотоксичности также сообщалось.

Дополнительная информация по безопасности в особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Среди 1559 пациентов с раком молочной железы, получавших эрибулин в рекомендованных дозах 283 (18.2%) были старше 65 лет. В исследовании с участием 404 пациентов с саркомами 90 пациентов (22.3%), получавших эрибулин, были старше 65 лет. Профиль безопасности эрибулина у пожилых пациентов (старше 65 лет) аналогичен профилю безопасности препарата у более молодой популяции за исключением утомляемости и астении, которые усиливались с возрастом. Специальных рекомендаций по снижению дозы у пожилых пациентов нет.

Пациенты с печеночной недостаточностью

При активности АЛТ или АСТ, превышающей верхнюю границу нормы более чем втрое, у пациента повышается риск развития нейтропении 4 степени и фебрильной нейтропении. При значениях билирубина, превышающих верхнюю границу нормы более чем в полтора раза, также повышается риск развития нейтропении 4 степени и фебрильной нейтропении, хотя данные, подтверждающие эту зависимость, ограничены.

Извещение о нежелательных реакциях

Крайне важно извещать о нежелательных реакциях, возникших во время пострегистрационного применения лекарственного средства. Это позволит контролировать соотношение пользы и риска лекарственного средства. Просьба медицинским работникам извещать о возникновении любых нежелательных реакций по адресу, указанному в данной инструкции.

Противопоказания к применению

беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет;
повышенная чувствительность к эрибулину или какому-либо из вспомогательных веществ.

С осторожностью следует назначать препарат при синдроме врожденного удлинения интервала QT; заболеваниях сердца (сердечная недостаточность, брадиаритмия); электролитном дисбалансе (например, гипокалиемия, гипомагниемия); одновременном приеме лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмических IA и III классов); одновременном приеме лекарственных средств, обладающих узким терапевтическим диапазоном и метаболизирующихся преимущественно изоферментом СYP3А4 (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"); при тяжелой печеночной недостаточности и нарушении функции печени, связанном с циррозом (применение препарата у данной группы пациентов не изучалось); почечной недостаточности средней и тяжелой степени (см. раздел "Режим дозирования").

Применение у детей

Применение препарата противопоказано в возрасте до 18 лет (данные по безопасности и эффективности препарата Халавен^® у пациентов моложе 18 лет отсутствуют).

Особые указания

ГематологическиеМиелосупрессия является дозозависимой и, в первую очередь, выражается в виде нейтропении (см. раздел "Побочное действие"). У каждого пациента перед введением любой дозы препарата Халавен^® следует провести клинический анализ крови. Лечение препаратом Халавен^® можно начинать только при АЧН выше 1.5×10⁹/л и числе тромбоцитов выше 100×10⁹/л.Менее чем у 5 % пациентов, получающих Халавен^®, наблюдалась фебрильная нейтропения. При развитии у пациента фебрильной нейтропении, а также при тяжелой нейтропении или тромбоцитопении, следует скорректировать лечение в соответствии с рекомендациями, приведенными в разделе "Режим дозирования".При активности АЛТ или АСТ, превышающей верхнюю границу нормы более чем втрое, у пациента повышается риск развития нейтропении 4 степени и фебрильной нейтропении. При значениях билирубина, превышающих верхнюю границу нормы более чем в полтора раза, также повышается риск развития нейтропении 4 степени и фебрильной нейтропении, хотя данные, подтверждающие эту зависимость, ограничены.Сообщалось о случаях фебрильной нейтропении, нейтропенического сепсиса, сепсиса и септического шока с летальным исходом. При тяжелой нейтропении по решению лечащего врача и в соответствии с действующими рекомендациями может быть назначен гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) или его аналог.Периферическая невропатияСледует вести постоянное наблюдение за возможными признаками периферической моторной или сенсорной невропатии у пациентов. Развитие тяжелой периферической невропатии требует задержки введения или уменьшения дозы. Пациенты с предшествующей периферической невропатией более чем 2 степени тяжести не включались в клинические исследования. Тем не менее, у пациентов с предшествующей невропатией 1 или 2 степени тяжести не наблюдался больший риск развития новых или ухудшения уже имеющихся ее симптомов в сравнении с пациентами, включенными в исследование без данного состояния.Удлинение интервала QTВ неконтролируемом открытом исследовании ЭКГ на 26 пациентах, удлинение интервала QT отмечалось на 8-й день, независимо от концентрации эрибулина и при нормальных значениях интервала в 1-й день. На фоне лечения препаратом Халавен^® мониторинг ЭКГ рекомендуется проводить у пациентов с сердечной недостаточностью и брадиаритмиями, а также при одновременном приеме лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмических IA и III классов). До начала лечения препаратом Халавен^® рекомендуется устранить электролитный дисбаланс (например, гипокалиемию, гипомагниемию), а на фоне лечения мониторировать содержание этих электролитов в крови.Не рекомендуется назначать препарат Халавен^® пациентам, имеющим синдром врожденного удлинения интервала QT.Использование в комбинацияхУстановлено, что применение эрибулина в комбинации с анти-HER2 терапией и капецитабином является безопасным.Вспомогательные веществаХалавен^® содержит небольшое количество этанола (менее 100 мг на дозу).Специальные меры предосторожности при утилизации и использованииПодготовка и введение препарата может осуществляться исключительно лицами, имеющими соответствующий опыт работы с цитостатиками.Халавен^® представляет собой цитотоксический противоопухолевый препарат и при работе с ним, как и с другими токсичными веществами, следует проявлять осторожность. Рекомендуется использовать перчатки, защитные очки и защитную одежду. В случае попадания раствора препарата на кожу, необходимо сразу же тщательно промыть этот участок кожи водой с мылом. При контакте препарата со слизистыми оболочками, место контакта необходимо тщательно промыть водой. При беременности не следует работать с препаратом Халавен^®. Хранение вскрытой упаковкиС микробиологической точки зрения Халавен^® следует использовать немедленно после вскрытия. Если препарат не применяется сразу же после вскрытия упаковки, за сроки и условия его хранения отвечает лицо, работающее с препаратом.Если Халавен^® не применяется сразу же после вскрытия упаковки в виде неразведенного раствора, максимальный срок хранения при 25°С на рассеянном свету составляет 4 ч, а в холодильнике (2-8°С) – 24 ч.Разведенный раствор препарата Халавен^® (в концентрациях от 0.02 мг/мл до 0.2 мг/мл в 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций) может храниться не более 24 ч при температуре 2-8°С, за исключением тех ситуаций, когда разведение исходного раствора осуществлялось в стандартизованных контролируемых асептических условиях.Неиспользованные остатки препарата и использованные материалы следует утилизировать согласно действующим в РФ требованиям.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиПри приеме препарата Халавен^® могут наблюдаться такие побочные эффекты, как усталость или головокружение, которые могут оказывать слабое или умеренное воздействие на возможность управлять автомобилем или работать с механизмами. Пациентов следует информировать о том, что при появлении чувства усталости или головокружения им нельзя управлять автомобилем или работать с механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственная несовместимостьДанный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.Раствор для инъекций Халавен^® не следует разводить в 5% растворе декстрозы для инфузий.Эрибулин преимущественно (до 70%) экскретируется с желчью. Транспортный белок, отвечающий за этот процесс, не выявлен. Эрибулин не является субстратом белка резистентности рака молочной железы (BCRP), белков-переносчиков органических анионов (OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3), белков множественной лекарственной резистентности (MRP2, MRP4) и транспортного белка желчных кислот (BSEP). Лекарственное взаимодействие с ингибиторами изофермента CYP3A4 не ожидается. Клинически значимых различий в экспозиции эрибулина (AUC и C_max) при его применении совместно с кетоконазолом (ингибитором изофермента СYP3А4 и Р-гликопротеина) и рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4) не наблюдалось.Влияние эрибулина на фармакокинетику других лекарственных средствСогласно исследованиям in vitro, эрибулин может быть слабым ингибитором изофермента СYP3А4. Данные in vivo не доступны. При одновременном применении с лекарственными средствами, обладающими узким терапевтическим диапазоном и метаболизирующимися преимущественно изоферментом СYP3А4 (например, алфентанил, циклоспорин, эрготамин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус, такролимус) следует проявлять осторожность и вести наблюдение за нежелательными явлениями.Эрибулин не оказывает ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2В6, CYP2С8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 в терапевтическом диапазоне концентраций.В клинически значимых концентрациях, эрибулин не оказывал ингибирующего действия на транспортную активность BCRP, OCT1, OCT2,OAT1, OAT3, OATP1B1 и OATP1B3.

Другие препараты на эту букву:

Маммология

Халавен® инструкция по применению лекарственного препарата

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Халавен®

Клинико-фармакологическая группа

Фармако-терапевтическая группа

Фармакологическое действие

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение у детей

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Другие препараты на эту букву:

Болит грудь после родов: что делать?

Когда и зачем подростку нужен маммолог?

Трещины сосков и как от них избавиться

Кесарево сечение: виды, показания, восстановление

Молочница у беременных: почему она возникает и как ее вылечить

Паллиативная помощь: Что изменится в России для неизлечимо больных людей

Как лечить ОРВИ при беременности?

Как оказать первую помощь при родах?

Обвисла грудь после родов: как вернуть прежние формы?

Сокращение матки после родов: какая норма?

«Болит матка после родов»… а вы ловили себя на этой мысли?