Нинларо® инструкция по применению лекарственного препарата

Владелец регистрационного удостоверения: TAKEDA PHARMA, A/S (Дания)

Код ATX: L01XX50

Активное вещество: иксазомиб

Лекарственная форма: Нинларо®

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Нинларо®

Капсулы твердые желатиновые, №4; корпус капсулы светло-розового цвета, крышечка капсулы светло-розового цвета, с надписями "Takeda" на крышечке капсулы и "2.3 mg" на корпусе капсулы, нанесенными черными чернилами; содержимое капсул - порошок от белого до желтовато-белого цвета.

	1 капс.
иксазомиба цитрат	3.29 мг,
что соответствует содержанию иксазомиба	2.3 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 65.66 мг, тальк - 0.7 мг, магния стеарат - 0.35 мг.

Состав оболочки капсулы: желатин - 36.83 мг, титана диоксид - 1.14 мг, краситель железа оксид красный - 0.03 мг, чернила черные 10А2 (шеллак, пропиленгликоль, калия гидроксид, краситель оксид железа черный) - следовые количества.

1 шт. - блистеры (1) - обложки картонные (1) - пачки картонные с защитной наклейкой.
1 шт. - блистеры (1) - обложки картонные (1) - пачки картонные (3) - пачки картонные общие с защитной наклейкой.

Капсулы твердые желатиновые, №4; корпус капсулы светло-серого цвета, крышечка капсулы светло-серого цвета, с надписями "Takeda" на крышечке капсулы и "3 mg" на корпусе капсулы, нанесенными черными чернилами; содержимое капсул - порошок от белого до желтовато-белого цвета.

	1 капс.
иксазомиба цитрат	4.3 мг,
что соответствует содержанию иксазомиба	3 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 64.65 мг, тальк - 0.7 мг, магния стеарат - 0.35 мг.

Состав оболочки капсулы: желатин - 37.07 мг, титана диоксид - 0.89 мг, краситель железа оксид черный - 0.05 мг, чернила черные 10А2 (шеллак, пропиленгликоль, калия гидроксид, краситель оксид железа черный) - следовые количества.

Капсулы твердые желатиновые, №3; корпус капсулы светло-оранжевого цвета, крышечка капсулы светло-оранжевого цвета, с надписями "Takeda" на крышечке капсулы и "4 mg" на корпусе капсулы, нанесенными черными чернилами; содержимое капсул - порошок от белого до желтовато-белого цвета.

	1 капс.
иксазомиба цитрат	5.7 мг,
что соответствует содержанию иксазомиба	4 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 107.5 мг, тальк - 1.2 мг, магния стеарат - 0.6 мг.

Состав оболочки капсулы: желатин - 46.53 мг, титана диоксид - 1.13 мг, краситель железа оксид красный - 0.03 мг, краситель железа оксид желтый - 0.32 мг, чернила черные 10А2 (шеллак, пропиленгликоль, калия гидроксид, краситель оксид железа черный) - следовые количества.

Клинико-фармакологическая группа

Противоопухолевый препарат

Фармако-терапевтическая группа

Противоопухолевое средство

Фармакологическое действие

Иксазомиб является обратимым ингибитором протеасом. Иксазомиб преимущественно связывается и подавляет химотрипсиноподобную активность субъединицы бета-5 20S протеасомы.

Иксазомиб вызывает апоптоз культивируемых in vitro клеточных линий множественной миеломы. Иксазомиб проявлял цитотоксичность in vitro в отношении клеток миеломы, взятых у пациентов с развившимися рецидивами после многократных циклов терапии, включавших бортезомиб, леналидомид и дексаметазон. Комбинация иксазомиба и леналидомида демонстрировала синергическое цитотоксическое действие на клеточные линии множественной миеломы. В условиях in vivo иксазомиб проявлял противоопухолевое действие на модели опухолевого ксенотрансплантата множественной миеломы мышей.

Кардиоэлектрофизиология

Нинларо^® не удлинял интервал QT_c при воздействиях, соответствующих клиническим, по результатам фармакокинетическо-фармакодинамического анализа данных 245 пациентов.

Показания к применению

в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном для лечения пациентов с множественной миеломой, получивших ранее как минимум одну линию предшествующей терапии.

Способ применения и дозы

Нинларо^® применяется в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном.

Нинларо^® предназначен для приема внутрь.

Нинларо^® следует принимать 1 раз в неделю, в один и тот же день недели и приблизительно в одно и то же время, в течение первых 3 недель четырехнедельного цикла. Нинларо^® следует принимать, по крайней мере, за 1 ч до или, по крайней мере, через 2 ч после приема пищи. Капсулу проглатывают целиком, запивая водой. Капсулу не следует раздавливать, жевать или открывать.

Дозы

Рекомендуемая начальная доза Нинларо^® составляет 4 мг, частота приема - 1 раз в неделю в 1, 8 и 15 дни 28-дневного цикла лечения.

Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 25 мг ежедневно с 1 по 21 дни 28-дневного цикла лечения.

Рекомендуемая начальная доза дексаметазона составляет 40 мг, частота приема - в 1, 8, 15 и 22 дни 28-дневного цикла лечения.

Таблица 1. Схема применения Нинларо^® в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном

28-дневный цикл (4-недельный цикл)
	1 неделя		2 неделя
	1 день	2-7 дни	8 день	9-14 дни
Нинларо^®	V		V
Лена- лидомид	V	V ежедневно	V	V ежедневно
Декса- метазон	V		V

28-дневный цикл (4-недельный цикл)
	3 неделя		4 неделя
	15 день	16-21 дни	22 день	23-28 дни
Нинларо^®	V
Лена- лидомид	V	V ежедневно
Декса- метазон	V		V

V - прием лекарственного препарата

Для получения дополнительной информации по леналидомиду и дексаметазону следует обратиться к инструкциям по их медицинскому применению.

Перед началом нового цикла терапии:

Абсолютное количество нейтрофилов должно быть, по крайней мере, 1000/мм³
Количество тромбоцитов должно быть, по крайней мере, 75 000/мм³
Негематологическая токсичность должна в целом восстановиться до исходного состояния пациента или до 1 степени или ниже, по усмотрению врача.

Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Сопутствующая терапия

Следует оценить необходимость профилактического назначения противовирусных препаратов у пациентов, получающих Нинларо^®, с целью снизить риск реактивации вируса опоясывающего герпеса.

Задержка приема или пропущенные дозы

В случае задержки или пропуска приема очередной капсулы Нинларо^® препарат следует принять только если до приема следующей запланированной дозы осталось ≥72 ч. Пропущенную дозу не следует принимать менее чем за 72 ч перед приемом следующей запланированной дозы. Не следует принимать двойную дозу препарата вместо пропущенной дозы.

В случае возникновения рвоты после приема препарата не следует принимать дополнительную дозу. Пациент должен продолжить лечение препаратом со следующей запланированной дозы.

Указания по изменению дозы

Последовательность уменьшения дозы Нинларо^® представлена в таблице 2, рекомендации по коррекции дозы приведены в таблице 3.

Таблица 2. Снижение дозы Нинларо^® вследствие нежелательных реакций

Рекомендуемая начальная доза*	Первое уменьшение дозы до	Второе уменьшение дозы до	Отмена препарата
4 мг	3 мг	2.3 мг	Отмена препарата

*Рекомендуемая начальная доза 3 мг у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени, тяжелыми нарушениями функции почек или заболеваниями почек терминальной стадии, требующими диализа.

Рекомендуется чередующийся подход к изменению дозы Нинларо^® и леналидомида при тромбоцитопении, нейтропении и сыпи, как описано в таблице 3. Следует обратиться к инструкции по медицинскому применению леналидомида, если требуется снижение дозы леналидомида.

Таблица 3. Указания по изменению дозы Нинларо^® при применении в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном

Гематологическая токсичность	Рекомендуемые действия
Тромбоцитопения (количество тромбоцитов)
Количество тромбоцитов менее чем 30 000/мм³	- Не применять Нинларо^® и леналидомид, пока количество тромбоцитов не станет как минимум 30 000/мм³. - После нормализации продолжают применение леналидомида в следующей более низкой дозе согласно инструкции по его применению и продолжают применение Нинларо^® в его последней дозе. - Если количество тромбоцитов снова падает ниже чем 30 000/мм³, не применять Нинларо^® и леналидомид, пока количество тромбоцитов не станет как минимум 30 000/мм³. - После нормализации продолжают применение Нинларо^® в следующей более низкой дозе и продолжают применение леналидомида в его последней дозе.*
Нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов)
Абсолютное количество нейтрофилов менее чем 500/мм³	- Не применять Нинларо^® и леналидомид, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет как минимум 500/мм³. Рассмотреть целесообразность применения G-CSF (гранулоцитарного колониестимулирующего фактора) согласно инструкции по медицинскому применению. - После нормализации продолжают применение леналидомида в следующей более низкой дозе согласно инструкции по его применению и продолжают применение Нинларо^® в его последней дозе. - Если абсолютное количество нейтрофилов снова падает ниже чем 500/мм³, не применять Нинларо^®и леналидомид, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет по крайней мере 500/мм³. - После нормализации продолжают применение Нинларо^® в следующей более низкой дозе и продолжают применение леналидомида в его последней дозе.*
Негематологическая токсичность	Рекомендуемые действия
Сыпь
Степень^** 2 или 3	- Не применять леналидомид, пока сыпь не уменьшится до степени 1 или ниже. - После нормализации продолжают применение леналидомида в следующей более низкой дозе согласно инструкции по его применению. - Если появляется сыпь степени 2 или 3, не применять Нинларо^® и леналидомид, пока сыпь не уменьшится до степени 1 или ниже. - После нормализации продолжают применение Нинларо^® в следующей более низкой дозе и продолжают применение леналидомида в его последней дозе.*
Степень 4	Отменить схему лечения
Периферическая нейропатия
Периферическая нейропатия степени 1 с болью или периферическая нейропатия степени 2	- Не применять Нинларо^®, пока периферическая нейропатия не уменьшится до степени 1 или ниже без боли или до исходного состояния пациента. - После нормализации продолжают применение Нинларо^® в его последней дозе.
Периферическая нейропатия степени 2 с болью или периферическая нейропатия степени 3	- Не применять Нинларо^®. Явления токсичности, на усмотрение врача, в целом, должны уменьшиться до исходного состояния пациента или степени 1 или ниже перед возобновлением приема Нинларо^®. - После нормализации продолжают применение Нинларо^® в следующей более низкой дозе.
Периферическая нейропатия степени 4	Отменить схему лечения
Другие виды негематологической токсичности
Другие виды негематологической токсичности степени 3 или 4	- Не применять Нинларо^®. Явления токсичности, на усмотрение врача, в целом, должны уменьшиться до исходного состояния пациента или степени 1 или ниже перед возобновлением приема Нинларо^®. - Если явление связано с Нинларо^®, после нормализации продолжают применение Нинларо^® в следующей более низкой дозе.

* При повторных проявлениях токсичности рекомендуется использовать схему последовательного приема леналидомида и Нинларо^®.

** Градация основана на Общих терминологических критериях нежелательных явлений Национального института онкологии США (CTCAE, версия 4.03)

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше). Результаты популяционного фармакокинетического анализа у пациентов старше 65 лет показали отсутствие необходимости в коррекции дозы иксазомиба. В исследованиях иксазомиба не выявлено клинически значимых различий безопасности и эффективности препарата у пациентов моложе 65 лет и пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Нарушение функции печени. Начальную дозу Нинларо^® снижают до 3 мг у пациентов с умеренными (общий билирубин выше, чем 1.5-3 × ВГН) или тяжелыми (общий билирубин выше, чем 3 × ВГН) нарушениями функции печени.

Нарушение функции почек. Начальную дозу Нинларо^® снижают до 3 мг у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК<30 мл/мин) или с заболеваниями почек в терминальной стадии, требующих диализа. Нинларо^® не может быть выведен путем проведения диализа.

Относительно рекомендаций по дозированию леналидомида у пациентов с нарушениями функции почек следует обратиться к инструкции по его медицинскому применению.

Дети и подростки. Безопасность и эффективность применения иксазомиба у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Побочное действие

Следующие нежелательные реакции подробно описаны в разделе "Особые указания":

Тромбоцитопения
Желудочно-кишечная токсичность
Периферическая нейропатия
Периферические отеки
Кожные реакции
Гепатотоксичность

Опыт применения в клинических исследованиях

Поскольку Нинларо^® применяется в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном, следует ознакомиться с информацией о нежелательных реакциях этих препаратов в инструкции по медицинскому применению.

Популяция оценки безопасности в базисном исследовании 3 фазы включала 720 пациентов с рецидивирующей и/или устойчивой к лечению множественной миеломой, получавших Нинларо^® в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном (схема с Нинларо^®; n=360) или плацебо в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном (схема с плацебо; n=360) и 115 пациентов из двойного слепого плацебо-контролируемого исследования.

Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥20%), которые были зарегистрированы у 417 пациентов, получавших Нинларо^® и 418 пациентов, получавших плацебо, являлись диарея (39% по сравнению с 32%), тромбоцитопения (33% по сравнению с 21%), нейтропения (33% по сравнению с 30%), запор (30% по сравнению с 22%), периферическая нейропатия (25% по сравнению с 20%), тошнота (23% по сравнению с 18%), периферические отеки (23% по сравнению с 17%), рвота (20% по сравнению с 10%) и инфекции верхних дыхательных путей (21% по сравнению с 16%). Серьезные нежелательные реакции, зарегистрированные у ≥2% пациентов, включали тромбоцитопению (2%) и диарею (2%).

Нежелательные реакции на препарат упорядочены по системно-органному классу и согласуются с терминами предпочтительного употребления (в соответствии с MedDRA) (см. табл. 4). Для описания частоты нежелательных реакций (НР) используется классификация, основанная на рекомендациях Совета международных научно-медицинских организаций - CIOMS: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (не может быть рассчитана на основе доступных данных).

Таблица 4. Нежелательные реакции при применении Нинларо^® в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном (все степени тяжести, 3 степени и 4 степени)

Нежелательные реакции	Нежела- тельные реакции (все степени тяжести)	Нежела- тельные реакции (3 степени тяжести)	Нежела- тельные реакции (4 степени тяжести)
Инфекционные и паразитарные заболевания
Инфекция верхних дыхательных путей	Очень часто	Нечасто
Опоясывающий герпес	Часто	Часто
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Тромбоцитопения*	Очень часто	Очень часто	Часто
Нейтропения*	Очень часто	Очень часто	Часто
Со стороны нервной системы
Периферические нейропатии*	Очень часто	Часто
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Диарея	Очень часто	Часто
Запор	Очень часто	Нечасто
Тошнота	Очень часто	Часто
Рвота	Очень часто	Нечасто
Со стороны кожи и подкожных тканей
Сыпь*	Очень часто	Часто
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Боль в спине	Очень часто	Нечасто
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Периферические отеки	Очень часто	Часто

* Представляет группу предпочтительных терминов.

Описание отдельных нежелательных реакций

Прекращение лечения

Развитие каждой из перечисленных нежелательных реакций потребовало отмены одного или более из трех лекарственных препаратов у ≤1% пациентов в группе Нинларо^®.

Тромбоцитопения

У 3% пациентов, принимавших Нинларо^® и 1% пациентов, получавших плацебо, во время лечения количество тромбоцитов составило ≤10 000/мм³. У менее 1% пациентов в обеих группах количество тромбоцитов во время лечения снизилось до ≤5000/мм³. Развитие тромбоцитопении привело к отмене одного или более из трех препаратов у <1% пациентов в группе Нинларо^® и у 1% пациентов в группе плацебо. Тромбоцитопения не сопровождалась увеличением частоты геморрагических проявлений или количества переливаний тромбоцитарной массы.

Токсические эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта

Диарея приводила к отмене одного или более из трех препаратов у 1% пациентов в группе Нинларо^® и < 1% пациентов в группе плацебо.

Сыпь

Сыпь наблюдалась у 18% пациентов в группе Нинларо^® по сравнению с 10% пациентов в группе плацебо. Чаще всего в обеих группах выявлялись пятнисто-папулезные и макулезные высыпания. Сыпь 3 степени зарегистрирована у 2% пациентов в группе Нинларо^® по сравнению с 1% в группе плацебо. Появление высыпаний привело к отмене одного или более из трех лекарственных препаратов у <1% пациентов в обеих группах.

Периферическая нейропатия

Периферическая нейропатия возникла у 25% пациентов в группе Нинларо^® по сравнению с 20% пациентов в группе плацебо. Периферическая нейропатия 3 степени зарегистрирована у 2% пациентов в обеих группах. Наиболее часто развивалась периферическая сенсорная нейропатия (16% и 12% в группе Нинларо^® и плацебо соответственно). Периферическая моторная нейропатия встречалась нечасто в обеих группах (<1%). Развитие периферической нейропатии привело к отмене одного или более из трех лекарственных препаратов у 1% пациентов в группе Нинларо^® по сравнению с <1% пациентов в группе плацебо.

Расстройства зрения

Расстройства зрения описывали многими различными терминами предпочтительного употребления, суммарно их частота составляла 24% у пациентов, получавших схему с Нинларо^®, и 15% у пациентов, получавших схему с плацебо. Наиболее частыми нежелательными реакциями были нечеткость зрения (5% при схеме с Нинларо^® и 4% при схеме с плацебо), сухость глаз (4% при схеме с Нинларо^® и 1% при схеме с плацебо), конъюнктивит (5% при схеме с Нинларо^® и 1% при схеме с плацебо) и катаракта (4% при схеме с Нинларо^® и 5% при схеме с плацебо). Нежелательные реакции степени 3 наблюдались у 2% пациентов в обеих группах.

Другие нежелательные реакции

По доступным данным, полученным за рамками исследования 3 фазы, в редких случаях сообщалось о следующих серьезных нежелательных реакциях: острый лихорадочный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), синдром Стивенса-Джонсона, поперечный миелит, синдром задней обратимой энцефалопатии, синдром лизиса опухоли и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

В базисном исследовании 3 фазы (n=720) и двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (n=115) перечисленные ниже нежелательные реакции встречались с одинаковой частотой в группе Нинларо^® и группе плацебо: усталость (26% против 24%), снижение аппетита (12% против 9%), артериальная гипотензия (4% в каждой группе), сердечная недостаточность (3% в каждой группе), аритмия (12% против 11%), а также нарушение функции печени, в т.ч. изменение уровня печеночных ферментов (8% против 6%).

Частота возникновения тяжелых (3-4 степени) форм гипокалиемии была выше в группе Нинларо^® (5%), чем в группе плацебо (<1%).

Развитие грибковой и вирусной пневмонии с летальным исходом регистрировалось у пациентов, получавших комбинацию Нинларо^®, леналидомид и дексаметазон, редко.

Пациент должен быть проинформирован о необходимости сообщить врачу обо всех случаях нежелательных реакций, в т.ч. не перечисленных выше.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к компонентам препарата;
беременность;
период грудного вскармливания;
детский возраст до 18 лет.

Применять с осторожностью, т.к. препарат способен вызывать: тромбоцитопению, желудочно-кишечную токсичность, периферическую нейропатию, периферические отеки, кожные реакции, гепатотоксичность, эмбриофетотоксичность.

Применение у детей

Особые указания

ТромбоцитопенияИмеются сообщения о тромбоцитопении при применении Нинларо^® с максимальным снижением числа тромбоцитов, наблюдаемым между 14-21 днями каждого 28-дневного цикла, и восстановлением до исходного уровня к началу следующего цикла терапии. В ходе лечения у 3% пациентов при схеме применения с Нинларо^® и 1% пациентов при схеме применения с плацебо отмечалось количество тромбоцитов ≤10 000/мм³. У менее чем 1% пациентов на фоне использования обеих схем отмечалось количество тромбоцитов ≤5000/мм³. Отмена лечения из-за тромбоцитопении встречалась со сходной частотой при обеих схемах лечения (<1% пациентов при применении Нинларо^® и 2% пациентов при применении плацебо отменяли одно или более из трех применяемых лекарственных средств). Частота переливания тромбоцитарной массы составляла 6% при схеме применения с Нинларо^® и 5% пациентов при схеме применения с плацебо.Количество тромбоцитов контролируют как минимум ежемесячно в ходе лечения препаратом Нинларо^®. Рекомендуется рассмотреть более частый контроль в течение первых трех циклов терапии. Тромбоцитопения корригируется с помощью изменений дозы (см. раздел "Режим дозирования") и переливания тромбоцитарной массы согласно стандартным медицинским рекомендациям. Желудочно-кишечная токсичностьНа фоне применения Нинларо^® отмечались диарея, запор, тошнота и рвота, эпизодически требовавшие применения противодиарейных, противорвотных средств и поддерживающего лечения. Диарея описана у 42% пациентов при схеме применения с Нинларо^® и у 36% пациентов при схеме применения с плацебо, запор у 34% и 25% пациентов соответственно, тошнота у 26% и 21% пациентов соответственно, и рвота у 22% и 11% пациентов соответственно. Диарея приводила к отмене одного или более из трех применяемых лекарственных средств у 1% пациентов при применении Нинларо^® и <1% пациентов при применении плацебо. При симптомах степени 3 или 4 модифицируют дозу (см. раздел "Режим дозирования").Периферическая нейропатияБольшинство случаев нежелательных реакций в виде периферической нейропатии имели степень 1 (18% при схеме применения с Нинларо^® и 14% при схеме применения с плацебо) и степень 2 (8% при схеме применения с Нинларо^® и 5% при схеме применения с плацебо). Нежелательные реакции в виде периферической нейропатии степени 3 наблюдались у 2% пациентов при обеих схемах; нежелательных реакций степени 4 или серьезных нежелательных реакций не отмечено. Наиболее часто наблюдающейся реакцией оказалась периферическая сенсорная нейропатия (19% и 14% при схеме с Нинларо^® и плацебо соответственно). Периферическая моторная нейропатия наблюдалась при обеих схемах нечасто (<1%). Периферическая нейропатия приводила к отмене одного или более из трех применяемых лекарственных средств у 1% пациентов при обеих схемах. Пациентов следует регулярно обследовать на наличие симптомов нейропатии. Пациентам с вновь выявленной периферической нейропатией или ухудшением имеющейся может требоваться изменение дозы (см. раздел "Режим дозирования"). Периферические отеки Периферические отеки были описаны у 25% и 18% пациентов при схеме применения с Нинларо^® и плацебо соответственно. Большинство случаев нежелательных реакций в виде периферических отеков имели степень 1 (16% при схеме применения с Нинларо^® и 13% при схеме применения с плацебо) и степень 2 (7% при схеме применения с Нинларо^® и 4% при схеме применения с плацебо). Периферические отеки степени 3 наблюдались у 2% и 1% пациентов при схеме применения с Нинларо^® и плацебо соответственно. Периферических отеков степени 4 не отмечено. Случаев отмены лечения из-за периферических отеков не было. Следует оценить основную причину и проводить поддерживающее лечение согласно необходимости. При симптомах степени 3 или 4 корригируют дозу дексаметазона согласно инструкции по его медицинскому применению или дозу Нинларо^® (см. раздел "Режим дозирования"). Кожные реакции Сыпь описана у 19% пациентов при схеме применения с Нинларо^® и у 11% пациентов при схеме применения с плацебо. Большинство случаев нежелательных реакций в виде сыпи имели степень 1 (10% при схеме применения с Нинларо^® и 7% при схеме применения с плацебо) или степень 2 (6% при схеме применения с Нинларо^® 3% при схеме применения с плацебо). Сыпь степени 3 отмечена у 3% пациентов при схеме применения с Нинларо^® и у 1% пациентов при схеме применения с плацебо. Нежелательных реакций в виде сыпи степени 4 или серьезных нежелательных реакций в виде сыпи не отмечено. Наиболее частым видом сыпи при обеих схемах являлись макуло-папулезная и макулезная сыпь. Сыпь приводила к отмене одного или более из трех применяемых лекарственных средств у <1% пациентов при обеих схемах. Сыпь контролируют с помощью поддерживающего лечения или изменений дозы в случае степени 2 или выше (см. раздел "Режим дозирования").ГепатотоксичностьЛекарственное поражение печени, гепатоцеллюлярные повреждения, стеатоз печени, холестатический гепатит и гепатотоксичность были описаны у <1% пациентов в каждой из перечисленных реакций, получавших Нинларо^®. Были отмечены нарушения функции печени (6% при схеме применения с Нинларо^® и 5% пациентов при схеме применения с плацебо). Следует регулярно контролировать уровень печеночных ферментов и корригировать дозу при симптомах степени 3 или 4 (см. раздел "Режим дозирования").Правила обращения с препаратом и утилизацияНинларо^® является цитотоксическим препаратом. Следует соблюдать правила обращения и утилизации цитотоксических препаратов. Не следует открывать или разрушать капсулы. Следует избегать непосредственного контакта с содержимым капсулы. В случае разрушения капсулы избегать непосредственного контакта содержимого капсулы с кожей или глазами. Если произошел контакт с кожей, тщательно промыть водой с мылом. Если произошел контакт с глазами, тщательно промыть водой.Любое неиспользованное количество лекарственного препарата или отходов следует уничтожать в соответствии с местными требованиями. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиПрепарат Нинларо^® оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В клинических исследованиях наблюдались усталость и головокружение. Пациентам следует рекомендовать воздержаться от вождения автомобиля и управления механизмами при наличии данных симптомов.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействиеМощные индукторы CYP3AСледует избегать одновременного применения Нинларо^® с мощными индукторами CYP3A (таких, как рифампин, фенитоин, карбамазепин и зверобой). Совместное применение Нинларо^® с рифампином понижает С_макс иксазомиба на 54% и AUC на 74%.Мощные ингибиторы CYP3A Совместное применение Нинларо^® с кларитромицином, мощным ингибитором CYP3A, не привело к клинически значимому изменению наличия иксазомиба в системном кровотоке. Мощные ингибиторы CYP1A2По данным популяционного анализа фармакокинетики одновременное применение иксазомиба с мощными ингибиторами CYP1A2 не привело к клинически значимому изменению системного воздействия иксазомиба. Влияние Нинларо^® на другие лекарственные средства Нинларо^® не является ни обратимым, ни зависящим от длительности применения ингибитором изоформ CYP – 1А2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 или 3А4/5. Иксазомиб не индуцировал активности CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4/5 или уровней соответствующих иммунореактивных белков. При применении Нинларо^® не ожидается развития лекарственного взаимодействия, обусловленного подавлением или индукцией CYP. Взаимодействие, связанное с переносчикамиИксазомиб является низкоаффинным субстратом гликопротеина-Р. Иксазомиб не является субстратом BCRP (белка резистентности рака молочной железы), MRP2 (белка 2 множественной лекарственной резистентности) или печеночных OATP (транспортных полипептидов органических анионов). Иксазомиб не является ингибитором гликопротеина-Р, BCRP, MRP2, OATP1В1, OATP1В3, OCT (переносчика органических катионов) 2 типа, OAT (переносчика органических анионов) 1 и 3 типа, MATE (белков экструзии лекарственных препаратов и токсинов) 1 или 2-К. При применении Нинларо^® не ожидается развития лекарственного взаимодействия, связанного с переносчиками. Пероральные контрацептивыПри одновременном применении Нинларо^® с дексаметазоном, который является слабым или умеренным индуктором CYP3A4, а также других ферментов и белков переносчиков, необходимо учитывать риск снижения эффективности пероральных контрацептивов. Женщинам, принимающим гормональные контрацептивы, следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Другие препараты на эту букву:

Маммология

Нинларо® инструкция по применению лекарственного препарата

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Нинларо®

Клинико-фармакологическая группа

Фармако-терапевтическая группа

Фармакологическое действие

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение у детей

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Другие препараты на эту букву:

Болит грудь после родов: что делать?

Когда и зачем подростку нужен маммолог?

Трещины сосков и как от них избавиться

Кесарево сечение: виды, показания, восстановление

Молочница у беременных: почему она возникает и как ее вылечить

Паллиативная помощь: Что изменится в России для неизлечимо больных людей

Как лечить ОРВИ при беременности?

Как оказать первую помощь при родах?

Обвисла грудь после родов: как вернуть прежние формы?

Сокращение матки после родов: какая норма?

«Болит матка после родов»… а вы ловили себя на этой мысли?