Земплар® инструкция по применению лекарственного препарата

Владелец регистрационного удостоверения: ЭббВи, ООО (Россия)

Код ATX: H05BX02

Активное вещество: парикальцитол

Лекарственная форма: Земплар®

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Земплар®

Капсулы мягкие желатиновые, овальные, серого цвета, с напечатанным символом логотипа компании и "ZA"; содержимое капсул - бесцветная или желтоватая жидкость, без видимых частиц.

	1 капс.
парикальцитол	1 мкг

Вспомогательные вещества: этанол - 0.71 мг, бутилгидрокситолуол - 0.008 мг, триглицериды среднецепочные - 70.28 мг, желатин - 52.1 мг, глицерол - 23.1 мг, титана диоксид - 0.555 мг, краситель железа оксид черный - 0.042 мг, вода очищенная - q.s., чернила черные Опакод^® WB - следы (этанол, пропиленгликоль, краситель железа оксид черный, поливинилацетата фталат, вода, изопропанол, макрогол 400, аммония гидроксид (28%)).

7 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

Капсулы мягкие желатиновые, овальные, светло-коричневого цвета, с напечатанным символом логотипа компании и "ZF"; содержимое капсул - бесцветная или желтоватая жидкость без видимых частиц.

	1 капс.
парикальцитол	2 мкг

Вспомогательные вещества: этанол - 1.42 мг, бутилгидрокситолуол - 0.016 мг, триглицериды среднецепочные - 140.56 мг, желатин - 75.34 мг, глицерол - 33.41 мг, титана диоксид - 0.636 мг, краситель железа оксид красный - 0.181 мг, краситель железа оксид желтый - 0.542 мг, вода очищенная - q.s., чернила черные Опакод^® WB - следы (этанол, пропиленгликоль, краситель железа оксид черный, поливинилацетата фталат, вода, изопропанол, макрогол 400, аммония гидроксид (28%)).

Клинико-фармакологическая группа

Препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора

Фармако-терапевтическая группа

Кальциево-фосфорного обмена регулятор

Фармакологическое действие

Препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора. Парикальцитол - синтетический аналог биологически активного витамина D (кальцитриола), в структуре которого имеются модификации боковой цепи (D2) и кольца А (19-нор). В отличие от кальцитриола парикальцитол селективно активирует рецепторы витамина D в паращитовидных железах без повышения активности рецепторов витамина D в кишечнике и менее активно влияет на резорбцию костной ткани. Парикальцитол также активирует кальций-чувствительные рецепторы в паращитовидных железах, вследствие чего уменьшает концентрацию паратиреоидного гормона (ПТГ) путем ингибирования паратиреоидной пролиферации и уменьшения синтеза и секреции ПТГ. Оказывает минимальное воздействие на концентрацию кальция и фосфора, может прямо воздействовать на клетки костной ткани, поддерживая объем костной ткани и улучшая минерализацию костной ткани. Коррекция патологического содержания ПТГ и нормализация гомеостаза кальция и фосфора может предотвращать и/или лечить заболевания костной ткани, связанные с нарушением ее метаболизма вследствие хронических заболеваний почек.

Клиническая эффективность

Хроническая болезнь почек 3 и 4 стадии

Первичная конечная точка эффективности, подразумевавшая, по крайней мере, два последовательных снижения концентрации иПТГ ≥30% по сравнению с исходным значением иПТГ, была достигнута у 91% пациентов, получавших парикальцитол в капсулах, и у 13% пациентов в группе плацебо (р <0.001). Активность костной щелочной фосфатазы в сыворотке, как и концентрация остеокальцина в сыворотке крови достоверно снижались (р <0.001) у пациентов, получавших парикальцитол в капсулах, по сравнению с пациентами в группе плацебо, что связано с коррекцией ускоренного процесса обновления костной ткани вследствие вторичного гиперпаратиреоза. Ухудшение параметров функции почек на основании расчетной скорости клубочковой фильтрации (по формуле MDRD) и повышение концентрации креатинина в сыворотке крови у пациентов, получавших парикальцитол в капсулах, по сравнению с пациентами в группе плацебо не обнаружено. У достоверно большего количества пациентов, получавших парикальцитол в капсулах, было отмечено уменьшение содержания белка в моче на основании результатов полуколичественного анализа, по сравнению с пациентами в группе плацебо.

Хроническая болезнь почек 5 стадии

Применение у детей

Безопасность и эффективность препарата Земплар^® (раствор для в/в введения) изучались в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 12 недель, которое включало 29 детей в возрасте 5-19 лет с терминальной стадией почечной недостаточности, находившихся на гемодиализе. Шесть наиболее молодых пациентов в исследовании, получавших препарат Земплар^® (раствор для в/в введения), были в возрасте 5-12 лет. Начальная доза препарата Земплар^® (раствор для в/в введения) составляла 0.04 мкг/кг 3 раза в неделю, на основании исходной концентрации иПТГ менее 500 пг/мл, или 0.08 мкг/кг 3 раза в неделю на основании исходной концентрации иПТГ ≥500 пг/мл соответственно. Дозу препарата Земплар^® (раствор для в/в введения) корректировали на 0.04 мкг/кг в зависимости от сывороточной концентрации иПТГ, кальция и произведения Са×Р. 67% пациентов, получавших препарат Земплар^® (раствор для в/в введения), и 14% пациентов в группе плацебо завершили исследование. У 60% пациентов в группе, получавшей препарат Земплар^® (раствор для в/в введения), были зарегистрированы два последовательных снижения концентрации иПТГ на 30% по сравнению с исходным значением иПТГ в сравнении с 21% пациентов в группе плацебо. 71% пациентов в группе плацебо прекратили исследование вследствие чрезмерного повышения концентрации иПТГ. Ни у одного из участников в группе, получавшей препарат Земплар^® (раствор для в/в введения), или группе плацебо не развилась гиперкальциемия. Данных для пациентов в возрасте до 5 лет не получено.

Показания к применению

профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, развивающегося при хронической болезни почек 3 и 4 стадии, а также у пациентов с хронической болезнью почек 5 стадии, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.

Способ применения и дозы

Препарат назначают внутрь, независимо от приема пищи.

Хроническая болезнь почек 3 и 4 стадии

Препарат назначают 1 раз/сут, ежедневно или 3 раза в неделю. В случае применения препарата Земплар^® 3 раза в неделю его необходимо принимать не чаще, чем через день. Средние недельные дозы при применении препарата каждый день и три раза в неделю не отличаются. Несмотря на то, что клинический эффект не отличается при разных режимах дозирования, рекомендуется ежедневное применение препарата Земплар^®, поскольку он способствует большей приверженности пациента к лечению и уменьшает риск случайного нарушения режима дозирования.

Стартовая доза

Стартовая доза препарата Земплар^® определяется на основании исходной концентрации иПТГ.

Исходная концентрация иПТГ	Доза при ежедневном приеме	Доза при приеме 3 раза в неделю*
≤500 пг/мл (56 пкмоль/л)	1 мкг	2 мкг
>500 пг/мл (56 пкмоль/л)	2 мкг	4 мкг
* Принимать не чаще, чем через день

Титрование дозы

Дозу препарата Земплар^® следует подбирать индивидуально, в зависимости от уровня иПТГ в плазме или сыворотке крови, с учетом сывороточных концентраций кальция и фосфора.

Концентрация иПТГ по сравнению с исходным уровнем	Доза препарата Земплар^® (в капс.)	Изменение дозы с интервалом 2-4 недели
		При ежедневном применении	При применении 3 раза в неделю¹
Та же или увеличилась	Увеличить	1 мкг	2 мкг
Снизилась на <30%
Снизилась на ≥30%, но ≤60%	Оставить прежней	-	-
Снизилась на >60%	Снизить²	1 мкг	2 мкг
иПТГ <60 пг/мл (7 пкмоль/л)
¹ - принимать не чаще, чем через день. ² - если пациент получает препарат Земплар^® в минимальной дозе ежедневно или 3 раза в неделю, и требуется снижение дозы, возможно уменьшение частоты приема препарата Земплар^®.

Необходимо тщательно контролировать сывороточные концентрации кальция и фосфора у пациентов после начала применения препарата Земплар^®, в период титрования дозы и при совместном применении с мощными ингибиторами CYP3А. Если при применении препарата Земплар^® у пациента развивается гиперкальциемия или стабильное повышение произведения Са × Р составляет более чем 55 мг²/дл² (4.4 ммоль²/л²), дозу кальцийсодержащих фосфатсвязывающих препаратов следует снизить или отменить препараты. При необходимости возможно снижение дозы препарата Земплар^® или временная его отмена. В случае временной отмены применения препарата Земплар^® возобновлять применение препарата следует с более низкой дозы, когда сывороточные концентрации кальция и произведение Са × Р достигнут целевых значений.

Хроническая болезнь почек 5 стадии

Препарат Земплар^® назначают 3 раза в неделю, не чаще, чем через день.

Стартовая доза

Расчет стартовой дозы препарата Земплар^® осуществляется по следующей формуле:

Стартовая доза (мкг)= Исходная концентрация иПТГ (пг/мл)/60

или

Стартовая доза (мкг)= Исходная концентрация иПТГ (пкмоль/л)/7.

Титрование дозы

Последующие дозы препарата Земплар^® подбирают индивидуально, в зависимости от исходной концентрации иПТГ, сывороточных концентраций кальция и фосфора. Подбор дозы препарата Земплар^® осуществляется по следующей формуле:

Титруемая доза (мкг) = концентрация иПТГ (пг/мл) по данным последнего измерения/60

или

Титруемая доза (мкг) = концентрация иПТГ (пкмоль/л) по данным последнего измерения/7.

Сывороточные концентрации кальция и фосфора следует тщательно контролировать после начала лечения, в период титрования дозы и при сопутствующем применении мощных ингибиторов CYP3А. Если при применении препарата Земплар^® у пациента развивается гиперкальциемия или стабильное повышение произведения Са × Р, дозу кальцийсодержащих фосфатсвязывающих препаратов следует снизить или отменить их. Пациентов можно перевести на терапию некальциевыми фосфатсвязывающими препаратами.

Если сывороточная концентрация кальция >11 мг/дл (2.8 ммоль²/л²) или произведение Са × Р >70 мг²/дл² (5.6 ммоль²/л²), дозу препарата следует снизить (она должна составлять на 2-4 мкг меньше, чем рассчитанная ранее по формуле иПТГ/60 (или иПТГ/7). Если требуется дополнительная коррекция дозы препарата Земплар^®, то при необходимости возможно снижение дозы препарата Земплар^® или временная его отмена вплоть до нормализации вышеописанных параметров.

Когда концентрация иПТГ приближается к целевому диапазону (150-300 пг/мл), может возникнуть необходимость небольшой индивидуальной коррекции дозы препарата Земплар^® для достижения стабильного уровня ПТГ. В случае, когда контроль уровня ПТГ и концентрации кальция или фосфора проводится реже чем 1 раз в неделю, рекомендуется использование меньшей стартовой дозы и меньшее изменение дозы препарата Земплар^® при ее титровании.

Средняя доза препарата Земплар^® при его применении 3 раза в неделю на первой неделе лечения в клинических исследованиях составила 11.2 мкг. В среднем доза препарата Земплар^® при его применении в клинических исследованиях 3 раза в неделю составила 6.3 мкг. Максимальная безопасная доза препарата Земплар^® в клинических исследованиях составила 32 мкг.

Коррекция дозы у пациентов с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Эффективность и безопасность применения препарата Земплар^® (в лекарственной форме капсулы) у детей не изучалась.

Не было выявлено различий эффективности или безопасности у пациентов в возрасте 65-75 лет и у более молодых пациентов, но более высокая чувствительность некоторых пожилых пациентов к препарату не может быть исключена.

Побочное действие

Побочные реакции, как клинические, так и лабораторные, связь которых с применением парикальцитола можно было бы охарактеризовать, по крайней мере, как возможную, представлены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой развития. Побочные реакции приведены ниже с указанием частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения).

Пациенты с хронической болезнью почек 3 и 4 стадии

При применении препарата Земплар^® наиболее частой побочной реакцией была сыпь (у 2% пациентов).

Безопасность парикальцитола была оценена в трех 24-недельных двойных слепых, плацебо-контролируемых, многоцентровых клинических исследованиях с участием 220 пациентов с хронической болезнью почек 3 и 4 стадии. В данных исследованиях не наблюдалось никаких статистически значимых различий между группой плацебо и группой, принимающей парикальцитол, в частоте возникновения гиперкальциемии (парикальцитол (2/106; 2%) по сравнению с плацебо (0/111; 0%)) или повышенной концентрации соединений кальция и фосфора (парикальцитол (13/106; 12%) по сравнению с плацебо (7/111; 6%)). Доля пациентов, досрочно исключенных из исследования из-за побочных реакций, составила 6% для группы, получавшей парикальцитол, и 4% - для группы плацебо. Это различие не является статистически значимым.

Побочные реакции у пациентов с хронической болезнью почек 3 и 4 стадии, описанные в клинических исследованиях

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, дисгевзия.

Со стороны ЖКТ: часто - неприятные ощущения в области живота; нечасто - запор, сухость слизистой оболочки рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; нечасто - кожный зуд, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечные спазмы.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - отклонение от нормы активности печеночных ферментов.

Пациенты с хронической болезнью почек 5 стадии

При применении препарата Земплар^® в клинических исследованиях не было отмечено статистически значимых или клинически существенных различий в типах и частоте возникновения побочных реакций между группой, получавшей парикальцитол и группой плацебо. Доля пациентов, досрочно исключенных из исследования из-за побочных реакций, составила 7% для группы, получавшей парикальцитол и 7% для группы плацебо.

Побочные реакции у пациентов с хронической болезнью почек 5 стадии, описанные в клинических исследованиях

Со стороны ЖКТ: часто - диарея, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, снижение аппетита.

Со стороны обмена веществ: часто - гиперкальциемия, гипокальциемия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - акне.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто - болезненность молочных желез.

Постмаркетинговые данные и данные клинических исследований при введении препарата парентерально

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - увеличенное время кровотечения, увеличение активности АСТ, отклонение от нормы лабораторных исследований, снижение массы тела, увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - остановка сердца, аритмия, трепетание предсердий, повышение/снижение АД.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, лейкопения, лимфаденопатия.

Со стороны обмена веществ: часто - гиперкальциемия, гиперфосфатемия; нечасто - гиперкалиемия, гипокальциемия, анорексия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, дисгевзия; нечасто - кома, инсульт, преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения, обморок, миоклония, гипестезия, парестезия, головокружение.

Со стороны психики: спутанность сознания, делирий, деперсонализация, ажитация, бессонница, повышенная возбудимость.

Со стороны органа зрения: нечасто - глаукома, конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - нарушения со стороны органа слуха.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - отек легких, астма, одышка, носовое кровотечение, кашель.

Со стороны ЖКТ: нечасто - ректальное кровотечение, колит, диарея, гастрит, диспепсия, дисфагия, боль в области живота, запор, тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки рта, нарушения со стороны ЖКТ; частота неизвестна - кровотечение из ЖКТ.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд; нечасто - буллезный дерматит, алопеция, гирсутизм, сыпь, гипергидроз.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, тугоподвижность суставов, боль в спине, мышечные судороги, боль в мышцах.

Со стороны эндокринной системы: часто - гипопаратиреоз; нечасто - гиперпаратиреоз.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - боль в молочных железах, эректильная дисфункция.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - сепсис, пневмония, инфекции, фарингит, вагинальные инфекции, грипп.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто - рак молочной железы.

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность; частота неизвестна - отек гортани, отек Квинке, крапивница.

Прочие: нечасто - нарушение походки, отеки, периферические отеки, боль, боль в месте инъекции, лихорадка, боль в области грудной клетки, обострение основного заболевания, слабость, чувство дискомфорта, чувство жажды.

* - данные побочные реакции наблюдались у пациентов на преддиализном этапе.

Побочные реакции, частота которых неизвестна, приведены ниже в соответствии с поражением органов и систем органов.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, крапивница, отек Квинке и отек гортани.

Со стороны обмена веществ: гиперкальциемия.

Лабораторные и инструментальные данные: увеличение значения Са × Р (увеличение обусловлено повышением концентрации Са), увеличение концентрации креатинина в крови.

Противопоказания к применению

симптомы интоксикации витамином D;
гиперкальциемия;
совместное применение с фосфатами или производными витамина D;
совместное применение с алюминийсодержащими препаратами (например, антацидами, фосфат-связывающими препаратами) на постоянной основе и магнийсодержащими препаратами (например, антацидами);
детский и подростковый возраст до 18 лет (клинические исследования не проводились);
повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

С осторожностью следует назначать препарат одновременно с сердечными гликозидами, кетоконазолом и другими мощными ингибиторами CYP3A4.

Применение у детей

Противопоказание: детский возраст до 18 лет (клинические исследования не проводились).

Особые указания

Чрезмерное подавление секреции ПТГ может привести к повышению сывороточной концентрации кальция и снижению обменных процессов в костной ткани. Для достижения соответствующих физиологических показателей необходимы контроль состояния пациента и индивидуальный подбор дозы препарата Земплар^®.Хроническая гиперкальциемия может привести к генерализованному кальцинозу сосудов и кальцинозу других мягких тканей.В случае развития клинически значимой гиперкальциемии у пациента, принимающего парикальцитол совместно с кальцийсодержащими фосфатсвязывающими препаратами, дозу последних следует снизить или временно прекратить применение данного препарата.Токсичность сердечных гликозидов усиливается при гиперкальциемии. Сердечные гликозиды следует применять с осторожностью при совместном применении с парикальцитолом.Следует проявлять осторожность при совместном применении парикальцитола с кетоконазолом.Препарат Земплар^® (в форме капсул) в качестве вспомогательного вещества содержит этанол (менее 100 мг на одну капсулу (дозировки 1 мкг, 2 мкг и 4 мкг). Этанол может быть потенциально опасен для пациентов с заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, беременных женщин и детей.При начальном подборе дозы или любом ее изменении следует определять сывороточные концентрации кальция, фосфора, сывороточную или плазменную концентрацию иПТГ, по крайней мере, каждые 2 недели в течение 3 месяцев после начала лечения препаратом Земплар^® или после изменения дозы препарата Земплар^®, затем - каждый месяц в течение 3 месяцев, затем - каждые 3 месяца.У пациентов на преддиализном этапе, парикальцитол, как и другие активаторы рецепторов витамина D, может увеличивать концентрацию креатинина в сыворотке крови (и, следовательно, уменьшить расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)) без изменения истинной скорости клубочковой фильтрации (СКФ).Использование в педиатрииЭффективность и безопасность препарата Земплар^® у детей не изучалась.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиДанных о влиянии препарата на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами нет. Однако, т.к. возможно возникновение таких побочных явлений, как головокружение, обморок, рекомендуется во время терапии препаратом Земплар^® воздержаться от управления автомобилем и занятий другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Известно, что кетоконазол является неспецифическим ингибитором нескольких изоферментов цитохрома Р450. Имеющиеся данные, полученные в исследованиях in vivo и in vitro, дают основания полагать, что кетоконазол может взаимодействовать с ферментами, которые отвечают за метаболизм парикальцитола и других аналогов витамина D. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении парикальцитола с кетоконазолом. Влияние многократного приема кетоконазола при назначении в дозе 200 мг 2 раза/сут в течение 5 дней на фармакокинетику парикальцитола (в форме капсул) изучали у здоровых добровольцев. С_mах парикальцитола практически не изменялась, но AUC_0-∞ при назначении кетоконазола увеличивалась приблизительно в 2 раза. Средний Т_1/2 парикальцитола при назначении кетоконазола составлял 17 ч по сравнению с 9.8 ч при назначении парикальцитола без кетоконазола. Результаты этого исследования показывают, что после перорального или в/в введения препарата максимальная AUC_inf парикальцитола в результате лекарственного взаимодействия с кетоконазолом, вероятно, увеличивается не более чем в 2 раза.Специальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось. Токсичность сердечных гликозидов усиливается при гиперкальциемии (любой этиологии), поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении сердечных гликозидов с парикальцитолом.Не следует применять препараты, содержащие фосфор или витамин D, одновременно с парикальцитолом вследствие повышенного риска развития гиперкальциемии и увеличения произведения Са × Р.Высокие дозы кальцийсодержащих препаратов или тиазидных диуретиков могут повысить риск развития гиперкальциемии.Не следует применять магнийсодержащие препараты (например, антациды) одновременно с препаратами витамина D, вследствие риска развития гипермагниемии.Препараты, содержащие алюминий (например, антациды, фосфатсвязывающие препараты) не следует длительно применять одновременно с препаратами витамина D, вследствие возможного увеличения концентрации алюминия в крови и токсического действия алюминия на костную ткань.Препараты, которые ухудшают всасывание из кишечника жирорастворимых витаминов, такие как колестирамин, могут нарушать всасывание препарата Земплар^® (в форме капсул).

Другие препараты на эту букву:

Маммология

Земплар® инструкция по применению лекарственного препарата

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Земплар®

Клинико-фармакологическая группа

Фармако-терапевтическая группа

Фармакологическое действие

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение у детей

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Другие препараты на эту букву:

Болит грудь после родов: что делать?

Когда и зачем подростку нужен маммолог?

Трещины сосков и как от них избавиться

Кесарево сечение: виды, показания, восстановление

Молочница у беременных: почему она возникает и как ее вылечить

Паллиативная помощь: Что изменится в России для неизлечимо больных людей

Как лечить ОРВИ при беременности?

Как оказать первую помощь при родах?

Обвисла грудь после родов: как вернуть прежние формы?

Сокращение матки после родов: какая норма?

«Болит матка после родов»… а вы ловили себя на этой мысли?