Лепонекс® инструкция по применению лекарственного препарата

Специальные меры предосторожностиВ связи с тем, что Лепонекс может вызывать агранулоцитоз, обязательным условием является соблюдение следующих мер предосторожности.Одновременно с Лепонексом не должны применяться лекарственные препараты, обладающие выраженным угнетающим действием на функцию костного мозга. Кроме того, следует избегать одновременного применения антипсихотических препаратов продолжительного действия в форме депо, которые в связи со своим потенциальным миелосупрессивным действием не могут быть быстро выведены из организма в необходимых ситуациях (например, при возникновении гранулоцитопении).Пациентам, имеющим в анамнезе первичное заболевание костного мозга, Лепонекс можно назначать только в том случае, когда ожидаемый эффект терапии превосходит риск развития нежелательных реакций. Такие пациенты перед началом лечения Лепонексом должны быть тщательно обследованы гематологом. Особое внимание следует уделять больным, имеющим низкое число лейкоцитов вследствие доброкачественной этнической нейтропении. Лечение Лепонексом в таких случаях может быть начато после получения согласия гематолога.Регулярный контроль числа лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов. За 10 дней до начала лечения Лепонексом следует определить число лейкоцитов и лейкоцитарную формулу, чтобы убедиться в том, что препарат будут получать только больные с нормальными показателями (число лейкоцитов > 3500/мм³ и абсолютное число нейтрофилов > 2000 мм³). После начала терапии Лепонексом число лейкоцитов и, при возможности, абсолютное число нейтрофилов следует контролировать еженедельно на протяжении 18 недель, в последующем - не реже одного раза в месяц в течение всего срока приема препарата, и через 1 месяц после полной отмены Лепонекса. Во время каждого визита лечащий врач должен напоминать больному о необходимости немедленного обращения при возникновении любой инфекции, повышении температуры тела, болях в горле или других гриппоподобных симптомах. В случае возникновения любых симптомов инфекции следует немедленно определить лейкоцитарную формулу крови.Снижение числа лейкоцитов и/или абсолютного числа нейтрофилов. В том случае, если в первые 18 недель лечения Лепонексом число лейкоцитов снижается до 3500-3000 /мм³ и/или абсолютное число нейтрофилов снижается до 2000-1500/мм³, контроль этих показателей следует проводить, по крайней мере, 2 раза в неделю. После 18 недель терапии Лепонексом гематологический контроль с частотой минимум 2 раза в неделю необходим в том случае, когда число лейкоцитов снижается до 3000-2500/мм³ и/или абсолютное число нейтрофилов - до 1500-1000/мм³.Кроме того, если в любой период терапии Лепонексом отмечается существенное снижение числа лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем, следует провести повторное определение числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы. Снижение числа лейкоцитов считают "существенным" при его однократном уменьшении до 3000/мм³ и ниже или в случае суммарного уменьшения на 3000/мм³ или более в течение трех недель.При снижении числа лейкоцитов в первые 18 недель терапии Лепонексом до <3000/мм³ и/или абсолютного числа нейрофилов до <1500/мм³, а в период после 18 недель терапии Лепонексом - соответственно, до <2500/мм³ и/или до <1000/мм³, препарат следует немедленно отменить. В этих случаях необходимо ежедневное исследование числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы и тщательное наблюдение за больными в отношении возникновения у них гриппоподобных симптомов или других признаков, указывающих на наличие инфекции. Гематологический контроль проводится до полной нормализации гематологических показателей. Если после отмены Лепонекса наблюдается дальнейшее снижение числа лейкоцитов ниже 2000/мм³ и/или абсолютного числа нейтрофилов ниже 1000/мм³, лечение этого состояния следует проводить под руководством опытного гематолога. При возможности больной должен быть переведен в специализированное гематологическое отделение, где он может быть помещен в отдельный бокс и ему может быть назначено введение гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора или гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.Терапию колониестимулирующим фактором рекомендуется прекращать после увеличения числа нейтрофилов до уровня, превышающего 1000/мм³ . Больным, которым Лепонекс был отменен из-за лейкопении и/или нейтроиении, нельзя назначать его повторно.Для подтверждения значений гематологических показателей рекомендуется проводить на следующий день повторный анализ крови, однако Лепонекс следует отменить уже после получения первого анализа.Прерывание терапии в связи с негематологическими причинами. Тем пациентам, у которых терапия Лепонексом, продолжавшаяся более 18 недель, была прервана на срок более 3 дней (но менее 4 недель), показан еженедельный контроль числа лейкоцитов и, по возможности, нейтрофилов в крови в течение дополнительных 6 недель. Если при этом гематологических изменений не отмечается, дальнейший контроль гематологических показателей может осуществляться не чаще, чем один раз в 4 недели. Если же терапия Лепонексом была прервана на 4 недели или более, в последующие 18 недель лечения требуется еженедельный гематологический контроль.Прочие меры предосторожностиВ случае развития эозинофилии отменять Лепонекс рекомендуется в случае, если число эозинофилов превышает 3000/мм³, а возобновлять лечение можно только после снижения числа эозинофилов менее 1000/мм³.В случае развития тромбоцитопении рекомендуется отменять Лепонекс, если число тромбоцитов снижается менее 50 000/мм³.На фоне приема Лепонекса может развиться ортостатическая гипотензия, сопровождающаяся или не сопровождающаяся обмороком. В редких случаях (примерно у одного из 3000 больных, получающих Лепонекс) возможно развитие тяжелого коллапса, который может сопровождаться остановкой сердца и/или дыхания. Вероятность развития таких осложнений выше во время первоначального подбора дозы препарата, когда ее увеличивают слишком быстро. В очень редких случаях эти осложнения развивались даже после первого приема препарата. В связи с этим в начале лечения Лепонексом требуется внимательное медицинское наблюдение за больными. В редких случаях в первые месяцы терапии и очень редко позднее может возникнуть тахикардия в покое, сопровождающаяся аритмиями, одышкой или признаками и симптомами сердечной недостаточности. При появлении этих признаков и симптомов, особенно во время периода подбора дозы препарата, необходимо срочно исключить диагноз миокардит. При подтверждении диагноза миокардит Лепонекс должен быть отменен.У больных с судорогами в анамнезе, при наличии сердечно-сосудистых заболеваний или заболеваний почек доза препарата, назначаемая в первый день, должна составлять 12.5 мг 1 раз/сут; дальнейшее увеличение дозы следует проводить медленно, малыми "шагами". (Примечание: тяжелые сердечно-сосудистые заболевания и заболевания почек являются противопоказаниями к назначению Лепонекса). Больные с сопутствующими заболеваниями печени стабильного течения могут получать Лепонекс, но нуждаются в регулярном исследовании показателей функции печени в процессе терапии. В том случае, если во время лечения Лепонексом развиваются симптомы, которые могут указывать на нарушение функции печени (такие как тошнота, рвота и/или анорексия), следует немедленно провести анализ печеночных проб. В случае клинически значимого повышения этих показателей или появления симптомов желтухи лечение Лепонексом следует прекратить. Возобновить лечение можно только при условии нормализации показателей функции печени. После возобновления лечения необходимо продолжать регулярно контролировать показатели функции печени.Лепонекс обладает антихолинергической активностью, что может вызывать побочные эффекты со стороны различных органов и систем организма. Тщательное наблюдение показано пациентам с увеличением предстательной железы и закрытоугольной глаукомой. Возможно, из-за своих антихолинергических свойств Лепонекс может вызывать нарушения перистальтики кишечника, степень которых варьирует от запора до кишечной непроходимости. Описаны редкие случаи летального исхода. Во время терапии Лепонексом возможно преходящее повышение температуры тела до 38°С и более, причем частота этого явления наиболее высока в первые 3 недели лечения. Это повышение температуры имеет обычно доброкачественный характер. Иногда оно может сопровождаться увеличением или уменьшением числа лейкоцитов в крови. Лихорадящих больных необходимо тщательно обследовать для исключения наличия инфекционного заболевания или развития агранулоцитоза. При наличии высокой лихорадки следует помнить о возможности развития злокачественного нейролептического синдрома.В редких случаях у пациентов без нарушений углеводного обмена во время лечения Лепонексом отмечалась тяжелая гипергликемия, иногда приводившая к кетоацидозу. Хотя причинная связь с Лепонексом не была точно установлена, у большинства пациентов после прекращения лечения Лепонексом отмечалась нормализация уровня глюкозы, а возобновление терапии в некоторых случаях вновь приводило к гипергликемии. Влияние Лепонекса на углеводный обмен у больных сахарным диабетом 2 типа пока не изучено. Следует помнить о возможности нарушения толерантности к глюкозе при появлении у больных, принимающих Лепонекс, таких симптомов гипергликемии как полидипсия, полиурия, полифагия или слабость. У больных с выраженной гипергликемией, развившейся на фоне приема препарата, Лепонекс следует отменить.Поскольку Лепонекс может вызывать седативный эффект и увеличение массы тела, что повышает риск развития тромбоэмболии, следует избегать иммобилизации больных.Влияние на способность водить автомашину и работать с механизмами Лепонекс может оказывать седативное действие и понижать порог судорожной готовности, поэтому пациентам следует избегать вождения автомобиля и работы с машинами и механизмами, особенно в первые недели лечения.

Фармакодинамическое взаимодействиеОдновременно с Лепонексом нельзя применять препараты, обладающие существенным угнетающим действием на функции костного мозга (см. Особые указания).Лепонекс может усиливать центральное действие алкоголя, ингибиторов МАО и препаратов, угнетающих ЦНС (таких как средства для наркоза, антигистаминные препараты и бензодиазепины).Особую осторожность рекомендуется соблюдать в тех случаях, когда лечение Лепонексом начинают проводить больным, получающим (или недавно получавшим) бензодиазепины или любые другие психотропные препараты, поскольку при этом повышается риск развития коллапса, который в редких случаях может быть тяжелым и приводить к остановке сердца и/или дыхания.Из-за возможности аддитивного действия следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, обладающих антихолинергическим, гипотензивным эффектами, а также препаратов, угнетающих дыхание.Одновременный прием лития или других препаратов, влияющих на функции ЦНС, может увеличить риск развития злокачественного нейролептического синдрома.Благодаря своему α-адренолитическому действию, Лепонекс может ослаблять гипертензивное действие норэпинефрина (норадреналина) или других препаратов с преимущественным α-адреномиметическим действием, и устранять сосудосуживающий эффект эпинефрина (адреналина).Имеются отдельные сообщения о возникновении тяжелых припадков, в т.ч. у пациентов без эпилепсии, а также о случаях делирия, при одновременном назначении Лепонекса с вальпроевой кислотой. Эти случаи, возможно, являются результатом фармакодинамического взаимодействия, механизм которого остается неясным.Фармакокинетическое взаимодействиеКлозапин является субстратом для многих изоферментов цитохрома Р450, в частности, 1А2 и ЗА4. Поэтому риск развития метаболических взаимодействий, вызванных связыванием с индивидуальной изоформой фермента, минимален. Тем не менее, следует соблюдать осторожность у больных, получающих сопутствующую терапию другими препаратами, являющимися либо ингибиторами, либо индукторами этих ферментов.При одновременном применении трициклических антидепрессантов, фенотиазинов и антиаритмических средств 1С класса, характеризующихся связыванием с цитохромом Р450 2D6, клинически значимых взаимодействий до настоящего времени не отмечено. Одновременное применение препаратов - индукторов ферментов цитохрома Р450, может снижать концентрации клозапина в плазме.Индукторы ЗА4, взаимодействующие с клозапином: карбамазепин, фенитоин и рифампицин.Известные индукторы 1А2: омепразол и никотин. Резкое прекращение курения может привести к повышению сывороточной концентрации клозапина и, как следствие, к усилению его побочных действий. На сегодняшний день взаимодействия с омепразолом не описаны.Одновременное применение ингибиторов ферментов системы цитохрома Р450, может повышать концентрации клозапина в плазме.Ингибиторы основных ферментов, участвующих в метаболизме клозапина, обладающие известным взаимодействием с ним: циметидин, эритромицин и флувоксамин.Потенциальные ингибиторы системы цитохрома РЗА, такие как противогрибковые средства - производные азола и ингибиторы протеазы могут также потенциально повышать концентрации клозапина в плазме; на сегодняшний день, однако, таких взаимодействий не описано.Сывороточные концентрации клозапина повышаются при приеме кофеина иснижаются почти на 50% спустя 5 дней, «свободных» от кофеина.Повышение концентрации клозапина в плазме также отмечалось у больных, получавших Лепонекс одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, такими как пароксетин (1А2), сертралин или флуоксетин.